科学|Nrf2调控的抗氧化因子：NQO1
【科学|Nrf2调控的抗氧化因子：NQO1】NAD(P)H：醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 ， NQO1)是一种同源二聚体黄素酶 ， 通过单步双电子还原反应 ， 可以催化醌还原成氢醌 ， 从而促进醌的排泄 ， 否则醌通过单电子还原反应形成半氢醌 ， 而半氢醌又能够通过氧化还原循环产生ROS ， 因此NQO1能够阻止环境胁迫剂对DNA造成氧化损伤 。 此外 ， NQO1通过维持泛醌和α-生育酚醌的还原形式 ， 在保护内源性抗氧化剂中起重要作用 。
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研究者通过给予Nrf2(-/-)小鼠以含有诱导剂BHA、乙氧喹、吡噻硫酮或吲哚-3-甲醇的膳食 ， 并进行蛋白印迹法检测 ， 发现其肝脏丧失了诱导NQO1蛋白表达的能力 。 此外 ， 在Nrf2(-/-)小鼠的肝脏中 ， NQO1蛋白在正常生理条件下是不可检测的 。
相应地 ， 对来自这些动物肝脏中的NQO1酶活性进行测试 ， 也显示出这些突变小鼠在正常生理条件下功能蛋白的显著降低 ， 虽然在BHA处理条件下观察到少量诱导 。 对Nrf2(-/-)小鼠的肝、肾、胃 ， 小肠、大肠和肺中的NQO1 mRNA水平进行检测 ， 发现NQO1的组成型和诱导型表达均减弱 ， 而最明显的变化是Nrf2(-/-)小鼠在大多数组织中且正常生理条件下的NQO1 mRNA水平 ， 低于同样条件下在野生型小鼠中观察到的20% 。
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有时在Nrf2(-/-)小鼠的某些组织中观察到BHA对NQO1的适度诱导 ， 但是鉴于正常条件下在突变小鼠中检测到的低水平的mRNA ， 由BHA产生的诱导意义是不确定的 。
因此 ， Nrf2是正常内稳态和氧化应激条件下NQO1表达的中心控制因子 。
参考资料：
[1] JUNG K A, KWAK M K. The Nrf2 system as a potential target for the development of indirect antioxidants[J]. Molecules, 2010, 15(10): 7266-7291.
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