Nrf2在多环境下对细胞的保护作用
活性氧族和亲电子剂引起的细胞损伤可包括癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等的多种疾病;这些毒性物质通常被Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白解毒 。
因此 , 转录调节编码Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白基因的顺式作用调节抗氧化反应元件(ARE)在细胞防御体系中作用重大 。 总之 , 研究发现ARE驱动的Ⅱ相解毒酶诱导表达有一条共同通路 , 通过对ARE相结合的转录因子的研究发现了Nrf2 。

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后续对Nrf2基因敲除的小鼠研究确定了Nrf2在调节Ⅱ相解毒酶和内源性抗氧化剂表达的中枢作用 。 在Nrf2敲除的小鼠中 , 正常情况和诱导情况下的Ⅱ相酶水平如谷胱甘肽S-转移酶(GST)还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)显著减少 。
Venugopal等和Itoch等最先研究了Nrf2在ARE驱动基因表达机制中的功能及Nrf2激活并参与ARE驱动的基因表达的分子机制 。

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进一步的研究报道显示 , Nrf2在多环境下(致癌物、亲电子物质、活性氧族、柴油机废气、炎症、钙紊乱、紫外线和香烟烟油)的多器官保护(肺脏、肝脏、肾脏、胃、小肠、中枢神经系统、脾脏细胞、巨噬细胞、红细胞和视网膜上皮)中起关键作用 。
【Nrf2在多环境下对细胞的保护作用】参考资料:
[1]LidaK,ItohK,KumagaiY,etal.Nrf2isessentialforthechemopreventiveefficacyofoltiprazagainsturinarybladdercarci-Nogenesis[J].CancerRes,2004,64(18);6424-6231.
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