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影响|乙肝开发新药关注点，年龄影响表面抗原，清除率和基线低水平挂钩

乙肝功能性治愈中 ， 关键指标是乙肝表面抗原清除 ， 更多科学研究数据指出 ， 表面抗原水平原本偏低时 ， 今后更容易预测乙肝表面抗原清除率 。 小番健康通过介绍一项2020年3月12日发表于威利数据库的研究试验 ， 本试验共纳入1459名慢性乙肝患者 。
影响|乙肝开发新药关注点，年龄影响表面抗原，清除率和基线低水平挂钩
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乙肝开发新药关注点 ， 年龄影响表面抗原 ， 清除率和基线低水平挂钩
对乙肝在研新药的开发治疗终点 ， 医药技术研发人员十分关注试验对象的表面抗原是否处于低水平 ， 即本试验指出更低水平的表面抗原 ， 被认为未来该项抗原发生清除的主要原因 。 那么 ， 是什么决定了乙肝表面抗原水平呢？有587名重复检测乙肝表面抗原水平 ， 对2次或2次以上的乙肝表面抗原阳性者进行随访记录 。 按照2000年的临界指数（COI） ， 乙肝表面抗原高水平认定为大于或等于2000 COI ， 该项低水平认定为小于2000 COI 。
研究结果发现 ， 年龄是影响慢性乙肝患者表面抗原水平的原因之一 ， 而乙肝表面抗原血清清除率和低水平表面抗原、HBV-DNA低病毒血载量呈现显著相关 。 具体数据如下：研究人员发现 ， 基线时表面抗原低水平的慢性乙肝患者比例 ， 会随着年龄的增长而增加；相比表面抗原处于高水平的慢性乙肝患者 ， 基线时表面抗原水平偏低者的年龄偏大 ， 转氨酶水平低 ， HBV-DNA水平低 。
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乙肝表面抗原年清除率为1.30%/年 。 乙肝表面抗原血清清除率在基线水平（<2000 vs≥2000 COI）、年龄（≥50岁vs<50岁）与HBV-DNA水平（<4.0 vs≥4.0 log copies/mL）存在显著差异性 。 Cox比例危险回归分析显示 ， 乙肝表面抗原低水平（<2000coi）与HBV-DNA低水平（<4.0log copies/mL）和乙肝表面抗原血清清除率显著相关 。
这是一项以医院为基础的研究 ， 试验对象和目的：主要是日本基因型为C型的慢性乙肝患者表面抗原血清清除率预测因素 。 在具体分析试验研究结果前 ， 小番健康先介绍一下 ， 关键乙肝全球感染数据 ， 2015年全球已有2.57亿人患有慢性乙型肝炎（CHB）感染 。 在全球医药学研究人员的努力研究下发现 ， 乙肝表面抗原水平定量检测 ， 在某些临床情况下 ， 可以提供有价值的信息 。
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比如 ， e抗原阴性且HBV-DNA低水平的CHB中 ， 伴随着表面抗原水平升高 ， 发生肝癌风险也显著增加 ， 表面抗原低水平（<1000?IU/mL））加上HBV-DNA低水平（<2000?IU/mL） ， 能够有效的区分无活动乙肝携带者和活动乙肝携带者 。 表面抗原低水平 ， 被确定为乙肝表面抗原血清清除率的预测因子 ， 低水平乙肝表面抗原的CHB ， 可能有良好的临床病程 ， 因此 ， 乙肝表面抗原偏低也是肝病领域的一个乐观指标 。
但是 ， 在本次纳入日本医院和试验对象中 ， 研究人员发现不相同的结论 ， 低水平乙肝表面抗原的CHB的肝癌风险明显高于高水平乙肝表面抗原的CHB ， 也有报道指出 ， 肝硬化患者的乙肝表面抗原水平明显低于非肝硬化者 。 在e抗原阳性慢性乙肝患者中 ， 表面抗原水平随着肝纤维化而下降 ， 18-20岁的表面抗原水平和活检证实 ， 它们与肝纤维化阶段并没有明确联系 。 这项试验研究值得肝病领域科研人员重视 ， 因为它清晰的说明表面抗原和患者年龄呈负相关性 。
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简单的讲 ， 慢性乙肝患者的随着年龄增长 ， 体内乙肝表面抗原水平整体是处于下降趋势的 ， 即年龄增长才是影响乙肝表面抗原水平的主要因素 。 以此类推 ， CHB年龄越大 ， 乙肝表面抗原水平也越低 ， 尽管当前肝病领域医药学人士还无法解释年龄增长与表面抗原水平下降相关的确切机制 ， 但是 ， 目前一种可能原因是 ， 乙肝病毒处于机体免疫清除期的免疫反应引起的 。
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小番健康结语：这项在线发表于3月数据库内容 ， 值得肝病科研人员注意 ， 因为试验指出了 ， 含有HBV共价闭合环状DNA的乙肝病毒感染肝细胞可能通过长期免疫反应而减少 。 还有另一种解释是 ， 可能是由于病毒的S基因突变导致乙肝表面抗原分泌减少 。 以往表面抗原低水平时 ， 被认为是一个预测干扰素治疗效果和表面抗原血清清除率良好预后的临床因素 。
研究深入对比了表面抗原处于高水平和低水平的CHB临床特征 ， 结果发现 ， 表面抗原低水平的CHB年龄更大 ， 转氨酶水平更低 ， HBV-DNA水平更低 。 这项都指向 ， 低水平的乙肝表面抗原可能与不活跃的乙肝病毒携带者状态有关 ， 并且随着年龄增长而发生 。 表面抗原低水平者不一定就有轻度肝纤维化 ， 慢性乙肝的肝纤维化进展是多因素复杂结果导致的 ， 包括活动性肝炎严重程度和持续时间、衰老、糖尿病、饮酒以及肝脏脂肪变性等 。


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