科学|Nrf2在呼吸道合胞体病毒(RSV)小鼠模型中的抗病毒活性
【科学|Nrf2在呼吸道合胞体病毒(RSV)小鼠模型中的抗病毒活性】
基本原理:呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿下呼吸道疾病的最常见病因 , 但其发病机理尚未完全明确 。 核转录因子Nrf2通过抗氧化剂反应元件(ARE)上调细胞保护相关基因表达 , 以保护肺免受氧化损伤和炎症影响 。
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目的:本研究旨在确定Nrf2介导的细胞保护机制在鼠呼吸道合胞病毒RSV疾病中的作用 。
方法:试验用小鼠为Nrf2缺失型(Nrf2-/-)和野生型(Nrf2 + / +)的小鼠 , 将呼吸道合胞病毒RSV鼻内滴注到试验用小鼠 。 在另一项研究中 , 在RSV感染前 , 先用萝卜硫素(Nrf2-ARE诱导剂)或磷酸盐缓冲液口服处理Nrf2 + / +和Nrf2-/-小鼠 。
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检测及主要研究结果:在Nrf2-/-小鼠中 , RSV诱导的支气管肺部炎症、上皮损伤、粘液细胞化病变 , 以及鼻上皮损伤 , 明显大于Nrf2 + / +小鼠 。 与Nrf2 + / +小鼠相比 , Nrf2-/-小鼠的病毒清除率、IFN-γ、体重下降、蛋白质/脂质氧化、AP-1 /NF-κB活性显著减弱 , 并且抗氧化诱导被抑制 。 到RSV 。 萝卜硫素预处理在Nrf2 + / +小鼠显著抑制了肺RSV复制和病毒诱导的炎症 , 在Nrf2-/-小鼠中并没有相关作用 。
结论:这项研究的结果支持氧化应激与RSV发病机制的关系 , 以及Nrf2-ARE途径在宿主抵抗呼吸道合胞病毒RSV防御中的关键作用 。
参考资料:
Sulforaphane Inhibits HIV Infection of Macrophages through Nrf2
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