奇点网|《自然》：科学家发现模拟禁食能增强乳腺癌内分泌治疗疗效，延缓耐药的机制( 二 )
不但如此 ， 通过基因表达微阵列和基因组富集分析（GSEA） ， 研究人员还观察到了细胞周期相关基因的表达减少 ， 和细胞周期调节剂的作用差不多 ， 禁食+内分泌治疗通过减少细胞周期蛋白D1（CCND1） ， 诱导了G0-G1期的细胞周期停滞 。
再联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）抑制剂哌柏西利 ， 在乳腺癌小鼠中 ， 获得了更持久的对肿瘤的控制 ， 延迟了小鼠对氟维司群的耐药性的产生 。 而如果是之前没有进行禁食的小鼠 ， 在对氟维司群和哌柏西利耐药后加入周期性的禁食 ， 小鼠的肿瘤会重新获得对药物的敏感性 ， 出现缩小 。
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不同治疗方案下 ， 肿瘤体积的变化 ， 粉色为模拟禁食+氟维司群+哌柏西利
除了治疗效果更好 ， 禁食还有一个好处就是 ， 副作用减少 。 使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者通常都会出现子宫内膜增厚 ， 这是他莫昔芬的抗雌激素作用作用导致的 ， 而加入禁食恰好可以预防这一副作用的发生 ， 同时 ， 禁食也阻止了小鼠子宫扩大和腹部脂肪增多 。
最后 ， 研究人员从两项临床试验中抽取了36名激素受体阳性的乳腺癌患者 ， 进行了一项小型试验 ， 初步验证了禁食+内分泌治疗的安全性和可行性 。
第一个临床试验中抽取了24人 ， 她们接受了每四周一次 ， 每次5天的模拟禁食 ， 第二个临床试验中抽取了12人 ， 每三至四周进行一次模拟禁食 ， 每次5天 ， 都是用营养替代膳食来代替普通饮食 ， 摄入较低的热量 。
试验一的患者平均完成了6.8个周期的模拟禁食 ， 试验二的患者平均完成了5个 。 两个试验中的患者都没有出现严重的不良事件 ， 血糖水平以及血清IGF1、瘦素和C肽水平降低 。 在转移性的患者中 ， 即使是4线氟维司群+哌柏西利治疗的患者 ， 也经历了11个月才再次出现疾病进展 。
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26号患者二线治疗时 ， 进行模拟禁食前、模拟禁食后5个月和11个月时肿瘤的变化
总的来说 ， 这项研究表明 ， 周期性的禁食或模拟禁食能够增加激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的效果 ， 延缓耐药性的出现 ， 主要是通过降低胰岛素、IGF-1和瘦素 ， 以及提高EGR1和PTEN的水平 ， 抑制AKT-mTOR信号通路达成的 ， 而且在小型人体试验中进行了验证 。
这为之后更大型的临床试验打下了基础 ， 或许在现有的内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗中加入周期性的禁食或模拟禁食 ， 可以帮助增强疗效 ， 延长患者对药物的响应 ， 而且 ， 在其他对胰岛素、IGF1和或瘦素变化敏感的癌症中 ， 这种方法或许也值得一试 。
最后友情提示一下 ， 患者朋友不要自己随便去尝试禁食 ， 一方面是当心不良反应 ， 一方面还需要大型临床试验来验证
参考资料：
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