科学Nrf2的多器官保护作用
在细胞微环境的动态平衡中会产生的大量的活性亲电子物质或氧化应激 ,直接或间接干扰 DNA 、 蛋白质等生物大分子的生理功能, 从而产生多种器官的病理损伤,如不同器官肿瘤的形成过程便是多基因突变和其他生物大分子改变积累的结果 。 为了对抗微环境中的各种损伤 ,细胞在进化过程中获得防御这些毒性作用的复杂机制, 其中最重要的细胞防御机制便是通过转录因子 Nrf2调节的。 Nrf2最开始被确认具有预防肿瘤功能, 通过诱导Ⅱ相酶和内源性抗氧化剂的表达灭活有致癌活性的中间物 。新近的微点阵技术为研究Nrf2调控的基因表达谱提供了有力的工具。 微点阵分析的数据证实Nrf2能够调控一系列的基因 ,功能远不止Ⅱ相酶和内源性抗氧化剂。
Nrf2的下游基因可以根据功能分为以下几大类 :细胞氧化还原稳态、细胞生长和凋亡、炎症反应以及泛素介导的降解途径 。 精确调控诱导这些蛋白表达 ,也就是所谓的Nrf2介导的防御反应,对于细胞对抗外源性致伤因素的不利作用和维持细胞氧化还原稳态至关重要。 既然活性氧族与多种人类疾病的病理相关, 因此可以推测Nrf2具有除化学预防的多种作用 。 实际上, 越来越多的证据证实了Nrf2对抗多种疾病的病理状态的多器官保护作用 ,如肺纤维化和急性肺损伤、肺气肿 、哮喘 、阿尔茨海默病 、帕金森病 、脑缺血、老化和心血管疾病、炎症、狼疮样自身免疫性肾炎和黄斑变性等 。
本文插图
参考文献：
【科学Nrf2的多器官保护作用】[1] Kensler TW , Wakabayashi N , Bisw al S.Cell survival resp on-ses t o en vironmental stresses via the Keap1-Nrf2-ARE path-way[J] . Annu Rev Pharmacol Toxi col, 2007 , 47:89-116.
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