大象公会|自闭症和肠道菌群有关吗？( 二 )
这两组小鼠的差异具有非同一般的生物学意义 。 “我们在粪便和血清代谢物中发现了若干差异 。 ”这项研究的共同作者Gil Sharon说 。 尤其值得一提的是 ， 接受ASD患者肠道菌群移植的小鼠 ， 其肠道菌群产生的据信可以影响脑功能的化合物水平较低 。 不仅如此 ， 5-氨基戊酸（5AV）和牛磺酸——两种会增加大脑γ氨基丁酸（GABA）受体活性的代谢物——被清除了 。 GABA是一种参与感觉处理和运动控制的神经递质 ， 现已发现ASD儿童存在GABA系统异常 。
本文插图
小肠表面的突起物——绒毛 。 来源：Stephanie Schuller/SPL
肠道菌群在社会脑功能中发挥的作用 ， 吸引了越来越多的关注 ， 这也让亚利桑那州立大学的这支研究团队决定检测ASD儿童的肠道菌群 。 微生物生态学家Rosa Krajmalnik-Brown及其同事招募了18名7-16岁的ASD儿童 ， 其中包括Ethan Loyola 。 像Ethan一样 ， 所有其他儿童都有胃肠病史 ， 包括慢性腹泻、胃痛和便秘 。
受试儿童服用了两周的抗生素万古霉素 ， 以清除原有的细菌 。 之后 ， 每个人都接受了非自闭症供体的高量肠道微生物的移植——一些通过灌肠剂 ， 另一些则通过细菌强化饮料 。 这些儿童继续在7-8周的时间里 ， 每日摄入一定量的微生物 ， 同时利用解酸药中和胃酸 ， 以提高新微生物存活的几率 。 （Ethan喝的是混合了蔓越莓汁的特制饮料 。 ）
在为期18周的研究结束时 ， 这些儿童的胃肠道症状减少了80% ， 而且大部分的改善效果在研究结束后持续了两年 。 两年届满 ， 测试显示 ， 这些儿童受自闭症的影响较试验之初平均减少了47% 。 与此同时 ， 他们的肠道菌群多样性增加了 ， 而且ASD儿童体内一般数量较少的肠道细菌也增多了 ， 比如双歧杆菌和普雷沃菌 。 Krajmalnik-Brown说 ， 这表明这种治疗方式成功且长期改变了这些儿童的肠道菌群 。
前景不明
虽然这些初期结果看起来颇为可观 ， 但是作者强调说 ， 在他们完成更大规模、包含对照组的试验之前 ， 一切都非定数 。 “虽然我们的试验结果喜人 ， 但是那并不意味着这种方法适合所有人 。 ”Krajmalnik-Brown说 。 现在 ， 她的团队正在开展微生物群移植疗法的二期临床试验 ， 这次包含84名ASD成年人 ， 一些人将接受安慰剂治疗 。 团队也在寻找资助 ， 以便在儿童中开展类似的试验 。 即使这些试验都成功了 ， 接下来的几年里还要开展更大规模的三期临床试验 ， 才有可能将这种疗法应用于临床 。 Krajmalnik-Brown的团队希望能够借此发现自闭症症状改善背后的生物学机制 。
自闭症的核心症状包括交流困难、社交困难和重复行为 ， 目前并无针对这些核心症状的经批准的药物 。 Krajmalnik-Brown希望她的团队能够找到这样的药物 ， 但是她也没有绝对的把握 。 虽然有研究报告称ASD患者的肠道菌群与非ASD患者的不一样 ， 但是并无研究表明 ， 肠道微生物会导致人类患上自闭症 。 一种主流假说是 ， 部分微生物可能会导致一些自闭症倾向加剧 ， 不过这种观点也未经证明 。 ASD患者的肠道微生物之所以不一样 ， 也可能是因为他们具有非常特定的饮食偏好 。
同样地 ， 肠道微生物疗法对ASD患者有益的证据也不是一边倒的 。 补充肠道菌群究竟能否帮助ASD儿童？虽然Krajmalnik-Brown报告了积极的结果 ， 但是对另外四项研究的综述却没有得到非常明确的结论——不过 ， 这些较早的研究使用的是普通益生菌 ， 而非直接来自人体肠道的细菌[7] 。 “人体数据具有很高的异质性 ， ”Cryan说 ， “如果我们把目标瞄准微生物 ， 看看它们是否会影响行为 ， 这确实很有意思 ， 但我们整体上还需要更多的证据 。 ”
随着Krajmalnik-Brown的临床试验逐步开展 ， 她提醒儿童及其家长不要自行进行粪便移植 。 相反 ， 她说他们应该和医生讨论改变肠道微生物平衡这一选项 ， 比如传统的益生菌 。 她还希望人们不要对这种疗法寄予过高的期望 。 “它也许有助于缓解症状 ， 但我不认为我们已经真正掌握了一种疗法 。 ”她说 。
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