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科技养生|研究人员开发出一种新型分子具有天然止痛和抗抑郁作用


【科技养生|研究人员开发出一种新型分子具有天然止痛和抗抑郁作用】
科技养生|研究人员开发出一种新型分子具有天然止痛和抗抑郁作用
本文插图
卢森堡健康研究所(LIH)感染和免疫部的研究人员开发了LIH 383 ， 这是一种新的分子 ， 能结合和阻断大脑中先前未知的阿片类受体 ， 从而调节中枢神经系统(CNS)产生的阿片肽的水平 ， 增强它们的天然止痛和抗抑郁作用 。 阿片肽是一种小蛋白质 ， 通过与中枢神经系统细胞表面的四个‘经典’阿片受体相互作用 ， 发挥神经调节作用 ， 在减轻疼痛中起着关键作用 ， 也在情绪如兴奋、焦虑、压力和抑郁等方面起着关键作用 。 该分子是由LIH的免疫学和节间科学主管AndyChevigné博士和他的团队根据他们先前的研究开发的 ， 该研究确定了非典型的趋化因子受体ACKR 3是一种新型阿片受体 ， 与天然阿片类药物结合并“陷阱” ， 从而降低了它们的镇痛和抗焦虑活性 。 这些发现于6月19日发表在“国际期刊”上 。 自然通讯对开发一种新的治疗疼痛、抑郁症和脑癌的药物具有重要的意义 。
与阿片有关的疾病 ， 如严重疼痛 ， 目前主要是通过药物作用于阿片系统 。 阿片类处方药--包括吗啡、羟考酮和芬太尼--通过靶向和激活阿片受体发挥作用 ， 防止天然的“疼痛信息”被传递 ， 改变疼痛知觉 ， 从而产生止痛效果 。 这些止痛药的使用尽管有效 ， 但经常会产生一些副作用 ， 如耐受性、依赖性和呼吸紊乱 。 因此 ， 迫切需要找到新的手段 ， 通过使用具有新的作用机制和减少并发症的药物来调节阿片系统 ， 特别是考虑到目前称为“类阿片危机”的公共卫生危机 ， 这种危机与合成类阿片的滥用和成瘾日益增加有关 。
在这方面 ， 由Chevigné博士领导的LIH研究小组开发并获得了一种新分子--LIH 383--该分子的总体效果是增加了与大脑中经典阿片受体结合的类阿片肽的可用性 。
具体来说 ， LIH 383通过靶向和阻断非典型趋化因子受体ACKR 3发挥作用 ， LIH研究人员已经证明 ， ACKR 3是一种新的阿片受体 ， 具有负的调节特性 。 科学家们证明 ， ACKR 3对各种类阿片具有很高的亲和力 ， 这些类阿片属于脑啡肽、痛素和强啡肽家族 。 然而 ， ACKR 3与这些类阿片的相互作用并不能产生典型的缓解疼痛或平静的“信息” ， 而这些信息是在阿片类药物与所谓的“经典”类阿片受体结合时产生的 。
“有趣的是 ， 我们发现ACKR 3并没有触发导致止痛作用的独特分子信号链 。 相反 ， ACKR 3起着”清道夫“的作用 ， 它能将原本与经典受体结合的阿片类药物固定起来 。 换句话说 ， ACKR 3是一种不典型的阿片受体 ， 它能捕获分泌的阿片肽 ， 降低与传统受体相互作用的水平 ， 从而减轻它们的作用 ， 并充当阿片系统的负调节者 ， ”该研究的第一作者之一马克斯·梅耶拉斯(Max Meyrath)解释道 。
“我们的发现实质上提出了一种新的、以前未知的机制来微调阿片系统 ， 并通过操纵阿片受体家族的第五个成员ACKR 3来调节天然类阿片的丰富程度 。 因此 ， 我们着手开发一种能够紧密结合并阻断ACKR 3的分子 ， 目的是增强阿片对疼痛和负面情绪的自然有益影响 。 这就是LIH 383的构想 ， ”该出版物的第一作者Martyna Szpakowska博士说 。 该小组随后证明了LIH 383在调节ACKR 3活性方面的有效性 ， 并于2020年4月提交了专利申请 。
这些结果为治疗慢性疼痛、压力、焦虑和抑郁开辟了可供选择的选择 ， 但也适用于癌症治疗 。 事实上 ， ACKR 3除了其作为阿片受体的新功能外 ， 还因其与趋化因子结合的能力而被称为趋化因子受体 。 趋化因子是由免疫细胞分泌的小蛋白质 ， 介导免疫反应 ， 但也被证明参与肿瘤的发生和转移 。 具体来说 ， ACKR 3在胶质母细胞瘤(一种具有高度侵袭性的脑癌)和乳腺癌等肿瘤中大量表达 ， 它的存在与肿瘤的生长、转移、耐化疗和预后不良有关 。 Chevigné博士强调：“LIH 383作为ACKR 3与ACKR 3相互作用和‘干扰’的调节剂 ， 因此也有望用于治疗转移性癌症 ， 利用我们对这种受体的双重趋化因子--阿片‘清除’活性的显著发现 。 ”他补充说：“我们预计LIH 383将成为开发一种新的抗疼痛和抑郁症药物的先兆 ， 从而为解决阿片危机提供一种创新和独创的治疗策略 。 ”


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