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全球好药资讯|二代EGFR-TKI序贯三代EGFR-TKI疗效怎么样？


近年来 ， 靶向治疗作为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗首选已经深入人心 。 前期研究证实 ， 奥希替尼可以克服一代或二代药物耐药后出现T790M的患者 。 那么是否可以直接将三代药物奥希替尼直接提到一线来使用呢？
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【全球好药资讯|二代EGFR-TKI序贯三代EGFR-TKI疗效怎么样？】一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）；
二代：阿法替尼（吉泰瑞）、达克替尼（多泽润）；
三代：奥希替尼（泰瑞沙）、阿美替尼（阿美乐） 。
研究一：奥希替尼 VS 一代EGFR-TKI耐药后序贯三代EGFR-TKI 2019 ESMO大会上公布了一项大型、国际、双盲、III期临床试验结果（FLAURA研究） ， 评估了奥希替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性 。
该研究共纳入556例EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者 ， 所有患者随机分为两组 ， 分别接受奥希替尼（n=279）、吉非替尼/厄洛替尼（n=277）治疗 ， 入组患者均为EGFR 19号外显子缺失突变或EGFR L858R突变 。
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临床数据
入组人群特征为：62%的患者为亚裔；34%的患者有吸烟史；8%的患者在入组前有脑转移；63%的患者携带EGFR19号外显子缺失突变 ， 37%的患者携带EGFR L858R突变 。
两组（奥希替尼组 VS 吉非替尼/厄洛替尼组）的中位无进展生存期（mPFS）：18.9个月 VS 10.2个月 。 此外 ， 数据显示三年仍然维持奥希替尼治疗的患者比例为28% ， 而对照组患者三年仍然维持使用吉非替尼/厄洛替尼治疗的比例仅为9% ， 意味着一线接受奥希替尼治疗 ， 接近30%的患者PFS超过3年 。
两组（奥希替尼组 VS 吉非替尼/厄洛替尼组）的中位总生存期（mOS）：38.6月 VS 31.8月 。 奥希替尼组47%的患者接受了二线治疗（如化疗等） ， 31%的患者未接受其它二线治疗 ， 22%的患者OS截止数据发表时未达到；而对照组中 ， 约30%的患者接受了二线的奥希替尼治疗 ， 30%的患者未接受二线治疗 ， 5%的患者OS未达到 ， 35%的患者接受了其它二线治疗（如化疗等） 。
不良反应
两组（奥希替尼组 VS 吉非替尼/厄洛替尼组）的≥3级不良反应的发生率为18%（51例） VS 29%（79例） 。
研究二：一代EGFR-TKI耐药后直接用三代EGFR-TKI 2019 世界肺癌大会（WCLC）摘要中 ， 收录了一项关于中国患者的研究结果 。 该研究分析了2015年1月-2018年12月期间一线使用一代EGFR-TKI耐药后序贯三代TKI奥希替尼患者的情况 ， 即“1+3”模式的结果分析 。
该研究共纳入117例患者 ， 其中 ， 96例为T790M阳性 ， 21例为T790M阴性或未知 。
临床数据
结果显示 ， 有T790M突变患者的中位总生存期（OS）达到58个月 ， 而无T790M突变患者OS只有28.3个月（P＜0.001） 。 这说明“1+3”的生存时间可以达到接近五年 ， 但是这种模式有赖于T790M阳性的检出 ， T790M阴性患者并不适用 ， “1+3”很讲究人群筛选 。 T790M突变 VS 无T790M突变患者的中位无进展生存期（PFS）无差异 。
此外 ， 无脑转移与有脑转移患者的中位OS为58个月 VS 54.8个月；中位PFS为11.8个月 VS 9.1个月 ， 可能跟奥希替尼强入脑能力有关 。
研究三：原发T790M突变合并EGFR敏感突变：选择一代或三代EGFR-TKI 2018年 ， 《lung cancer》发表了一项研究结果 ， 对于合并20号T790M插入突变和EGFR敏感突变同时存在的患者 ， 回顾性分析一代或三代EGFR-TKI治疗效果 。
临床数据
该研究筛查了16842例患者 ， 其中EGFR突变阳性的患者共有5900例 。
最终有61例患者具有原发20号T790M插入突变和敏感突变同时存在（约占所有EGFR突变患者人群的1%） 。 在这些患者中 ， 有31例患者可以进行生存分析 。


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