多款免疫药物获批晚期NSCLC一线治疗，精准施治是关键
近日 ， 美国食品药品监督管理局(FDA)宣布 ， 批准罗氏旗下基因泰克公司开发的Tecentriq（atezolizumab ， 阿替利珠单抗 ， 俗称T药）扩展适应症 ， 单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 ， 这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异（图1） 。 这是阿替利珠单抗在NSCLC领域获得的第四个适应症 。
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图1FDA批准阿替利珠单抗用于一线
阿替利珠单抗是罗氏开发的抗PD-L1单克隆抗体 。 它可以有效结合在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1 ， 阻断其与PD-1受体的相互作用 。 通过抑制PD-L1 ， 阿替利珠单抗可以激活T细胞 ， 让它们进而攻击肿瘤细胞 。 此前 ， 该药获批的三个适应症包括广泛性小细胞肺癌、转移性三阴乳腺癌和晚期膀胱癌 。
这次一线获批是基于IMpower110的多中心、随机、开放标签的临床试验结果 。 （更多详情见链接：
阿特朱单抗单药治疗NSCLC完胜化疗 ， 一线用药呼声高！
）试验意在评估与接受含铂化疗的患者相比 ， T药一线治疗晚期NSCLC患者的疗效以及安全性（图2） 。
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图2IMpower110试验实验设计
结果表明 ， 一方面 ， 接受T药治疗的高PD-L1表达患者的总生存期（OS）得到了显著改善 。 T药组患者的中位OS为20.2个月 ， 含铂化疗组为13.1个月（图3） 。
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图3PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）的患者组OS分析
另一方面 ， 研究者评估的中位无进展生存期（PFS）在T药组为8.1个月 ， 而含铂化疗组为5.0个月（图4） 。
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图4PD-L1高度表达（TC3或IC3-WT）的患者组PFS分析
此外 ， 相较于化疗较大的副作用 ， T药一线治疗NSCLC常见不良反应大多温和可控 ， 包括贫血、恶心、便秘和中性粒细胞减少等 。
迄今为止 ， 已有4款PD-1/PD-L1免疫药物获批晚期NSCLC一线治疗 ， 显著提高了晚期肺癌患者的生存率 ， 分别是PD-1药物K药、O药（联合CTLA4单抗） ， PD-L1药物T药、I药 ， 然而有效率不高、受益人群不广也是亟待解决的问题 。 如何精准筛选最可能从免疫治疗中获益的患者 ， 避免更多的无效和过度治疗呢？这就需要寻找合适的疗效生物标志物 。
我们对IMpower110研究数据进一步分析 ， 在无EGFR/ALK突变且标志物可评估群体（BEP）中 ， 该研究再次证实了PD-L1的表达和TMB ， 对于免疫治疗一线预测是可行的 。
PD-L1方面：PD-L1高（TC3或IC3；TPS≥50%；TC≥50%）的亚组使用阿替利珠单抗的PFS和OS更好 。 与标准化疗相比 ， PD-L1高表达（TC3或IC3）亚组使用阿替利珠单抗中位OS为20.2月vs13.1月（HR=0.59）；
TMB方面：bTMB高（bTMB≥16）的亚组使用阿替利珠单抗的PFS和OS更好 。 与标准化疗相比 ， bTMB≥16亚组使用阿替利珠单抗中位OS为13.9月vs8.5月（HR=0.75）；在bTMB≥20的亚组中 ， OS并没有进一步获益（17.2月vs10.5月 ， HR=0.77） ， 所以该研究支持bTMB≥16为最佳cut-off值 。
总之 ， 精准筛选最可能从免疫治疗中获益的患者 ， 避免更多的无效和过度治疗 ， 减轻患者的经济和精神双重压力 ， 是接下来每一款免疫治疗药物都需要认真思考和面对的 。 愿更多更好的抗癌药出现 ， 愿天下无癌 。
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参考资料：
【多款免疫药物获批晚期NSCLC一线治疗，精准施治是关键】[1]FDAapprovesatezolizumabforfirst-linetreatmentofmetastaticNSCLCwithhighPD-L1expression.RetrievedMay18,2020,fromhttps://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-first-line-treatment-metastatic-nsclc-high-pd-l1-expression
[2]FDAApprovesGenentech’sTecentriqasaFirst-LineMonotherapyforCertainPeopleWithMetastaticNon-SmallCellLungCancer.RetrievedMay18,2020,fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20200518005690/en
[3]阿特珠单抗单药治疗NSCLC完胜化疗 ， 一线用药呼声高！癌度公众号 ， 2019-10-21 ， https://mp.weixin.qq.com/s/hU_TpkoW1e-RLB8u_LguNg
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