胡桂生：MDS和白血病的基因突变有什么不同？
急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia ， AML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes ， MDS)是髓系恶性疾病 ， 目前认为其多数患者存在基因突变;随着二代测序技术的临床应用 ， AML和MDS的基因突变日益受到重视 。 临床上观察到MDS可以进展为AML ， 而其驱动基因仍不清楚 。 比较MDS和AML患者基因突变谱的异同 ， 有助于理解髓系恶性疾病演化过程的内在分子机制 。
文章图片
AML和MDS是一组顺序性、多基因、多步骤参与发病的高度异质性疾病 ， 基于二代测序技术的候选基因扩增子测序技术使得AML和MDS中一些新的基因突变不断地被发掘出来 ， 有助于探索AML和MDS仍未被认识的发病机制 ， 从而寻找新的治疗靶点 。 随着骨髓原始细胞比例的增多 ， 造血干细胞的恶性克隆也在逐渐扩增 ， 然而在这一过程中基因突变的演变情况尚不明确 。 既往文献分别研究了MDS和AML基因突变表达谱 ， 但对MDS和AML的基因突变表达谱的对比性分析鲜有研究 。
本研究数据显示 ， AML患者总体的基因突变率高于MDS患者 ， 这也可能是AML患者相较MDS患者起病更急、进展更快、生存率更低的原因之一 。
文章图片
专家在综述中指出剪接体相关基因和甲基化相关基因被描述为恶性血液病发生发展的驱动事件 ， 染色质修饰基因以及信号转导基因则在突变后期发生并且属亚克隆突变 。 但在本研究中 ， 与MDS患者相比 ， AML患者甲基化相关基因突变率增加 ， 而剪接体相关基因突变率降低;这说明各功能组基因不仅在疾病的发生发展中起到了重要作用 ， 不同功能组基因之间可能也存在着复杂的相互作用 。
研究发现 ， 造血干细胞和祖细胞中Asxl1和Nfl的缺失导致MYC、NRAS和BRD4等通过多种途径获得转录激活 ， 而这一改变促进了髓系肿瘤的进展 。 Benetatos等[18]研究表明甲基化途径是导致MDS伴原始细胞增多患者向AML进展的机制之一 ， 与本研究中甲基化相关基因突变率对比AML和MDS患者中的单个基因突变 ， 基因突变谱呈现明显的不同 。
文章图片
进一步研究这些差异性突变基因在AML和MDS发生发展中所起的作用 ， 必将有助于理解其发生发展机制 ， 尤其是有助于寻找MDS向AML演变的驱动基因 ， 为未来的靶向治疗提供依据 。 患者中的发生率增高 。
可以看出 ， 随着年龄的变化 ， 甲基化相关基因的发生率发生了较显著的变化 。 一项研究表明 ， 随着年龄的增长克隆性造血的发生率亦增加 ， 其中DNMT3A、TET2、ASXL1突变最常见 。 这些结果表明甲基化相关基因异常在老龄AML和MDS的发生发展中可能起着重要作用 。
【胡桂生：MDS和白血病的基因突变有什么不同？】总之 ， 利用二代测序技术综合比较MDS和AML两种疾病分子生物学的差异 ， 将来再结合临床治疗、转归及预后资料的归纳分析 ， 有益于MDS和AML的精准诊断.危险分层及预后判断 ， 并有助于理解两种疾病分子发病机制的异同 。
推荐阅读
- 王者荣耀，和平精英人脸识别技术到来，腾讯游戏将落实防沉迷新规
- 中韩季中杯A组巡礼，综合数据T1和FPX更好，大概率会携手小组出线
- 法媒丨米兰和国米都有意签下马赛前锋托万
- 麦迪：若和恩比德同队会打起来，预计篮网勇士会师2021年总决赛
- 陈宝莲：和周慧敏抢男友，又同李嘉欣争豪门，却遭“伪富豪”骗色
- 余生不长，和谁在一起，真的很重要
- 看看2020个平行进口和途乐的真实情况，预计七月将抵达香港，触及关键的价格。
- 环球网林郑月娥三谈香港国家安全立法：将尽全力宣传和解释重要性，抗衡无理攻击和肆意诋毁
- 三星手机续电池门和指纹门事件，又出大面积故障？手机变“砖”
- 国产EDA迎来了最好的发展机遇，补全短板，就能和国外产品PK了