雷帕霉素真的能延长寿命甚至能抗癌么

你好~这里是由全医药背景985本硕博组成的抗衰老科普team,时光派,我们对雷帕霉素以及其背后机制进行过较多理论学习,创作了一系列文章,欢迎在我们专栏进行系统学习(比较专业、比较全)!现在雷帕霉素在不是热门话题,检索出来的提问寥寥数个,但我们坚信随着社会老龄化加剧,拥有财富、知识的人中老年群体壮大,抗衰老研究的关注度提升后,雷帕霉素必火 !
雷帕霉素的发现史很有趣,在发现这个药以后,研究人员找到了人体内该药物的作用靶点——这个靶点竟然是数亿年前就存在于真核(而且是所有的)细胞中的TOR复合体,TOR复合体一方面是雷帕霉素的靶点,一方面是调控所有真核细胞长大、合成物质的中枢——所以,雷帕霉素必然有抗生素以外的很多很多伟大功效!
雷帕霉素和TOR背后的故事请读这里:时光派-Sofa:mTOR:一统抗衰老江湖的生长营养调节中枢(一)雷帕霉素的运用雷帕霉素最早被用于抗真菌治疗(它具有抗菌效应),后来因为免疫抑制“副作用”比抗菌作用更抢眼,医生们“反其道而行之”,用它防止器官移植的免疫排斥反应。现在,雷帕霉素也实验性地用于协助某些癌症的治疗。
(二)雷帕霉素的作用雷帕霉素的作用多过运用,这不难理解,例如它确实能延长各种鼠的寿命,难道就能被批准用于人体抗衰老、延寿吗?首先,我们根本就没有“延寿”这么学科呀!临床也没有“抗衰老”科室呀!
接下来解读一下雷帕霉素抗癌和延寿的功效~
1. 雷帕霉素抗癌大多数癌症都和雷帕霉素有关。
这是因为,在癌细胞中,名为TOR的信号通路通常是过度活跃的,它的活跃造成细胞大量合成核酸、蛋白质,帮助细胞生长变大,并给癌细胞的无线增殖提供生物原料。
所以抑制TOR信号,将会是抗癌的关键要素。
而雷帕霉素就是天生用来克制TOR的!TOR有两种复合体,TOR复合体-1和TOR-复合体2,这其中复合体-1被认为是抗癌的重点,但雷帕霉素以及它的后代药物(下表中的各种mTOR抑制剂)都很难只抑制复合体-1,而不影响复合体-2,因此,在抗癌的同时雷帕霉素也会产生一些副作用。这在一定程度限制了它的运用~
目前成药的mTOR抑制剂被FDA批准于治疗肾细胞癌、特定类型的胰腺癌、结节性硬化症,对其他癌症的治疗效果也在临床试验研究中
雷帕霉素真的能延长寿命甚至能抗癌么
临床运用少,并不代表以雷帕霉素为代表的mTOR抑制剂难以胜任抗癌重任。事实上不仅癌症发生、进展与mTOR失调有关,癌症治疗耐药性也和mTOR活性得不到“压制”有关。上表说明,mTOR抑制剂和传统抗癌药物,或容易岀现耐药性的药物联用很可能让更多癌症被控制。
2. 雷帕霉素延寿这个是本回答的重点,毕竟雷帕霉素并不是对所有癌症都有奇效,但它却难得得,对各种小鼠有延寿奇效!!这对于关注抗衰老科学、老年医学的我们是多么可贵!
雷帕霉素在2006年被发现可以延长酵母(一种单细胞真核生物,是非常好的生物学研究对象)的寿命,随后科学家们在果蝇啦、小鼠、大鼠也进行了实验,结果发现:雷帕霉素可以跨物种地延长动物们的寿命,并增加它们的健康寿命(一生中健康的寿命长度)、延缓生殖衰老和机体整体衰老。
具体研究结果我们总结如下(版权所有,引用请私聊授权并表明出处~):
雷帕霉素真的能延长寿命甚至能抗癌么
既然已经可以延长哺乳动物寿命,而且还增强健康水平了,能不能快点用到人身上呢?
现在不能啊。雷帕霉素对于人体有副作用的呀!
首先是它可能造成服用者血糖升高(不是糖尿病,而是可逆的血糖升高);其次它会影响血脂,某些人可能服用后血脂升高,但目前没有证据表明这种“升血脂”会造成动脉粥样硬化;第三是,它无论如何也是免疫抑制剂当家的,FDA对所有免疫抑制剂都标注了一句话:“免疫抑制可能导致感染风险增高,以及恶性肿瘤发展——例如淋巴瘤和皮肤癌。”不过到现在还没有雷帕霉素致癌的研究报道。
另外,雷帕霉素在小鼠上的剂量并不能直接通过换算,变成人类推荐用量,而人类在服用不适量雷帕霉素后,可能发生口腔炎、粘膜炎等,此外极少患者可能发生罕见严重副作用,非感染性间质性肺炎。一个人若自身本就在感染状态,更不适合服用雷帕霉素,必须先根除感染,再做考虑。
那这么看来,雷帕霉素是不是就没得救了,除了器官移植和少数肿瘤治疗,其他人没得吃了?
其实也未必,随着研究的深入与进步,未来可能从给药形式、给药剂量上,解决“不同年龄段、不同健康状态的人抗衰老怎么吃”的问题。此外关于副作用,或许可以和本就能用于动脉粥样硬化性心血管病一级预防的降血脂药他汀类药物、近来的降糖神药二甲双胍联用,从而弥补雷帕霉素干扰血糖血脂代谢的缺陷呢!
总之雷帕霉素抗癌是真的,延长哺乳动物寿命(至少小鼠、大鼠)也是真的,至于人类,这两点作用,目前都在热火朝天研究中!我们期待更多研究资料的披露,以及雷帕霉素或其衍生物早日造福(如果可以的话)我们的那天吧!
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