脑科学顶刊导读019期| 好一把基因剪刀手，缓解癫痫挽救认知缺陷
1 ， CRISPRa可减少在啮齿动物模型中的癫痫发作并挽救认知缺陷
期刊：Brain
作者：CholeFu
癫痫是严重的健康负担 ， 迫切需要对病理机制的新见解和相应的治疗方法 。 CRISPR介导的基因编辑显示出治愈遗传性疾病的希望 ， 尽管迄今为止它主要应用于体外 ， 其治疗非遗传性疾病的转化潜力仍未被探索 。 此外 ， 神经系统疾病是CRISPR应用的一个重要挑战 ， 因为在许多情况下 ， 需要在原位操纵神经元的基因功能 。
CRISPR的一个变体CRISPRa提供了通过直接针对内源性基因的启动子来调节其表达的可能性 。 我们的问题是 ， 这种方法能否有效治疗获得性局灶性癫痫 ， 因为离子通道的操作可以有效地改变神经网络的过度活跃和过度同步 。
我们应用多西环素诱导的CRISPRa技术来增加钾通道基因Kcna1(编码Kv1.1)在小鼠海马兴奋性神经元中的表达 。 长程视频脑电图检测显示 ， 多西环素给药后AAV9介导的CRISPRa ， 可减少颞叶癫痫模型中自发的全局性强直阵挛性发作 ， 并可减少与慢性癫痫相关的认知障碍和转录组改变 。
本研究为对于异常电路兴奋性的神经系统疾病基于CRISPR的转化治疗方法提供了原理证明 。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa045
2 ， 鉴别行为变异额颞叶痴呆和精神障碍的新建议
期刊：Brain
作者：CholeFu
额颞叶痴呆(bvFTD)的行为变异是早发性痴呆的常见原因 。 因为在疾病的早期阶段 ， 神经成像的准确性有限 ， 而且缺乏分子生物标志物 ， 因此主要依赖于临床评估 ， 所以bvFTD的诊断仍然具有挑战性 。 新的建议包括在bvFTD标准神经心理测试中至少进行一项正式的社会认知测试 。
本文强调了大脑3DT1加权MRI的重要性 ， 明确了18F-FDGPET在bvFTD排除诊断中的作用 ， 并认可了血清或脑脊液神经轻链在鉴别bvFTD与原发性精神疾病中的潜在作用 。 最后 ， 基于越来越多的文献和临床经验 ， 协会建议应在所有可能/很可能的bvFTD病例或具有强烈精神特征的疑似病例中进行C9orf72突变的筛查工作 。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa018
3 ， 临床与认知-行为神经反馈研究报告与实验设计的共识(CRED-nf清单)
期刊：Brain
作者：CholeFu
神经反馈实验已经开始引起科学和医学主流的注意和审查 。 神经反馈研究人员提出了一个共识的清单 ， 旨在提高该领域的报告和实验设计标准 。 这个清单可以用来概述神经反馈研究的实验设计和报告中的最佳实践情况 。 广泛采用这一清单将有助于我们科学理解神经反馈如何影响大脑功能和行为 。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa009
4 ， 人类认知的代谢损伤-缺陷映射
期刊：Brain
作者：CholeFu
在认知神经科学的功能定位应用中 ， 损伤-缺失映射理论上是最强大的工具 。 但在实际应用中 ， 由于未建模的网络出现失连接和侧支受损缺血区之间的强‘寄生’依赖性 ， 损伤-缺失映射无法发挥其真正价值 。 高维多变量建模可以克服这些缺陷 ， 但代价是难以实现的庞大的数据维度 。
在对159例弥漫性分布的局灶性皮层损伤患者的横断面研究中 ， 我们将损伤-缺失映射与癫痫患者发作间期的18F-FDGPET成像观测到的代谢减退的区域结合 ， 获得了情感和认知潜在心理亚区的损伤-缺损映射图 。
我们通过应用高维模型仅从皮层代谢层面就能预测测试样本的言语、智商和抑郁情况 ， 证明了该方法在指导治疗性切除局灶性癫痫或其他神经外科治疗的适应症中的潜在临床应用价值 。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa032
5 ， D2受体阳性神经元糖原合成激酶3β（GSK-3β）的减少可通过NMDA受体依赖的突触可塑性改善认知障碍
期刊：BiologicalPsychiatry
作者：Ecnuzs
文章图片
抑制GSK3β或中断D2R和DISC1的相互作用恢复了NMDA受体功能
GSK3β是多巴胺依赖性反应核心的信号整合分子 ， 尤其在D2受体介导的高多巴胺能行为 。 然而 ， D2受体阳性细胞的GSK-3β信号在调控认知功能的作用仍不确定 。
本研究报道了D2受体神经元GSK3β的条件敲除会影响NMDA受体介导的突触传递和可塑性 ， 并且在内侧前额叶皮质中伴随NMDA受体的表观遗传修饰 。 这些分子和生理上的变化导致在注意力转移任务中避免出现认知功能障碍 。 D2受体与DISC1基因共同调控GSK-3β诱导的NMDA受体和认知功能 。
研究揭示了一种在分子水平基因决定的D2R神经元亚群使GSK-3β在认知中发挥独特作用的新机制 。
https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(19)31828-1/fulltext
校审：Freya（brainnews编辑部）
前文阅读
1 ， 脑科学顶刊导读018期|聚焦精神分裂症
【脑科学顶刊导读019期| 好一把基因剪刀手，缓解癫痫挽救认知缺陷】2 ， 脑科学顶刊导读017期｜为什么神经退行性疾病的可能靶点在肠道？
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