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079期抑研报|研究慢性疼痛患者的自杀意念和行为

1 ， 重度抑郁症与皮肤成纤维细胞的线粒体功能受损有关译者：Lenore关键词：皮肤成纤维细胞；线粒体；生物能学；氧化磷酸化；三磷酸腺苷；钙成像；线粒体膜电位
线粒体功能障碍可能与重度抑郁症（MDD）的病因及病理有关 。 这个实验旨在MDD患者及非抑郁对照组中鉴定和确定与成人皮肤成纤维细胞中线粒体功能障碍有关的分子病理机制 。
研究发现 ， MDD患者的成纤维细胞的线粒体功能明显受损：基础及最大呼吸、空余呼吸能力、非线粒体呼吸和三磷酸腺苷（ATP）相关的耗氧量较低 。 此外 ， MDD患者的成纤维细胞具有较低的ATP水平 ， 线粒体膜电位也出现了超极化 。 为了研究细胞弹性 ， 我们用荷尔蒙应激（地塞米松）或代谢应激（半乳糖）对两组成纤维细胞进行了一周的测试 ， 发现这两种应激源均增加了耗氧量 ， 但MDD和非抑郁对照组成纤维细胞中的ATP含量均有所减少 。 有趣的是 ， 在应激测试后的细胞中无法检测出之前在未测试条件下观察到的MDD与非抑郁被试者的成纤维细胞之间的生物能差异 。
本研究的发现支持以下假设：线粒体功能改变导致了与MDD的分子病理生理学有关的生物能失衡 。 实验中观察到的氧化磷酸化系统（oxidativephosphorylationsystem,OXPHOS）和其他线粒体相关特征的变化打下了进一步研究病理生理机制的基础 ， 并可能开辟深入了解抗抑郁信号传导途径的新途径 。
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（图概）
参考文献：Kuffner,Triebelhorn,Meindl,Benner,Manook,Sudria-Lopez,Siebert,Nothdurfter,Baghai,Drexler,Berneburg,Rupprecht,Milenkovic,Wetzel(2020)MajorDepressiveDisorderisAssociatedwithImpairedMitochondrialFunctioninSkinFibroblasts.Cells9(4).doi:dx.doi.org/10.3390/cells90408842 ， 抑郁症的分子和细胞机制：针对奖赏环路译者：Sheena关键词：抑郁症、奖赏环路抑郁症是一种复杂的疾病 ， 可以对个人健康引起巨大的损失 。 因为抑郁症患者在其临床症状中展现出广泛的多样性 ， 而抑郁症发展的神经机制仍不清楚 。 尽管在啮齿类动物中很难重复出人类抑郁症的每一种症状 ， 但是临床前领域已经在建立核心情感及植物神经系统模型中取得了巨大的成功 ， 包括社交缺陷、快感缺失以及体重减轻 。 特定细胞群的适应性可能是这些个体抑郁症状的基础 ， 新的工具扩大了我们监测和操纵特定细胞类型的能力 。 这篇综述概述了奖赏环路关于分子和神经物理学机制最新的临床前发现 ， 而这是抑郁症状相关的行为表达的基础 。
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应激改变腹侧背盖核（VTA）多巴胺能神经元来产生抑郁样行为
参考文献：FoxME,LoboMK.Themolecularandcellularmechanismsofdepression:afocusonrewardcircuitry.MolPsychiatry.2019;24(12):1798–1815.doi:10.1038/s41380-019-0415-33 ， 重度抑郁症中与抗抑郁功效相关的单核苷酸多态性分析译者：He关键词：抗抑郁药；非同义SNP；分子动力学模拟重度抑郁症(MDD)是一种严重的精神疾病 ， 对患者的身心健康都有负面影响 。 当前 ， 抗抑郁药是缓解或治疗MDD的主要方法之一 。 然而 ， 现有的抗抑郁药物在治疗MDD方面疗效有限 ， 大部分患者在治疗期间对抗抑郁药物反应不充分或存在差异 。 药物遗传学研究发现 ， 某些基因的遗传特征与抗抑郁药物的疗效有关 。 为了更好地了解遗传因素与抗抑郁治疗反应之间的关系 ， 我们编制了与抗抑郁治疗MDD的疗效显著相关233种个单核苷酸多态性(SNPs)的清单 。 在列表中的13个非同义SNP中 ， 有3个(rs1065852、rs3810651、rs117986340)可能会影响相应蛋白的结构和功能 。
此外 ， 通过分子动力学模拟进一步研究了rs1065852对CYP2D6结构的影响 。 我们的结果表明 ， 与天然的CYP2D6相比 ， 突变体中F-G环的柔性低了 。 作为底物通道的一部分 ， F-G环的柔性较低 ， 可能降低了底物进入通道的能力 ， 这可能是突变体酶活性较低的原因 。 本研究可以帮助我们了解基因变异对抗抑郁药物疗效的影响 ， 为开发新的抗抑郁药物提供线索 。
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MDD患者抗抑郁反应相关的nsSNPs
参考文献：XinJ,YuanM,PengYandWangJ(2020).AnalysisoftheDeleteriousSingle-NucleotidePolymorphismsAssociatedWithAntidepressantEfficacyinMajorDepressiveDisorder.Front.Psychiatry11:151.doi:10.3389/fpsyt.2020.001514 ， 对重度抑郁症和心脏代谢疾病的孟德尔双向随机化研究译者：Navy关键词：冠状动脉疾病 ， 心力衰竭 ， 重度抑郁症 ， 孟德尔随机化分析 ， 2型糖尿病目的：研究表明 ， 重度抑郁症（majordepressivedisorder ， MDD）与心脏代谢疾病之间存在双向关联 。 我们进行了两类样本的双向孟德尔随机化（MR）研究 ， 以评估MDD与2型糖尿病、冠状动脉疾病（coronaryarterydisease ， CAD）和心力衰竭之间的因果关系 。 方法：我们从相应的已发表的来自欧裔血统个体的大型全基因组关联研究中提取了MDD、2型糖尿病、CAD和心力衰竭的总结水平的数据 。 共有MDD的96个SNP ， 2型糖尿病的202个SNP ， CAD的44个SNP和心力衰竭的12个SNP作为全基因组显著水平的工具变量（p<5×10-8） 。 主要分析方法为随机效应反方差加权法 。 结果：在Bonferroni校正后的显著性水平上 ， MDD的遗传易感性与2型糖尿病和CAD显著相关 。 MDD的loge值每升高1个单位 ， 2型糖尿病和CAD的OR值分别为1.26（95％CI1.10 ， 1.43;p=6×10-4）和1.16（95％CI1.05 ， 1.29;p=0.0047） 。 MDD与心力衰竭之间存在建议性关联（OR1.11[95％CI1.01 ， 1.21]；p=0.033） 。 我们在反向MR分析中发现有限证据支持心脏代谢疾病对MDD风险的因果关系 。 结论：本研究进一步证实了MDD是2型糖尿病和CAD的潜在危险因素 。 MDD是否与心力衰竭有因果关系需要进一步研究 。 079期抑研报|研究慢性疼痛患者的自杀意念和行为
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参考文献：BowenTang,etal.,Majordepressivedisorderandcardiometabolicdiseases:abidirectionalMendelianrandomisationstudy,Diabetologia,https://doi.org/10.1007/s00125-020-05131-6.5 ， 了解慢性疼痛患者的自杀意念和行为：对新型的诊断框架外的心理因素作用的综述译者：UTCS关键词：慢性疼痛患者；自杀风险；综述慢性疼痛患者的自杀风险很高 ， 但可能与增加或减少自杀意念和行为易感性相关的心理社会因素得到的关注却很少 。 现有的关于慢性疼痛患者自杀的文献中 ， 只包含了一系列已知的易感性和保护性因素中的某几个因素 。 本篇综述主要关注的是诊断框架外的心理过程（即 ， 那些与慢性疼痛和自杀相关的心理过程） 。 我们回顾了一些已发表的关于慢性疼痛和自杀的文献 ， 集中在以前未被探索和未被充分探索的研究领域 ， 包括：未来取向、心理意象和心理灵活性 。 我们需要在慢性疼痛和自杀研究领域进行更大程度的交叉研究 ， 以加深我们对为什么有些慢性疼痛患者会自杀而另一些人不会自杀的理解 。
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人际心理理论
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动机-意志整合模型
参考文献：KirtleyOJ,RodhamK,CraneC.Understandingsuicidalideationandbehaviourinindividualswithchronicpain:areviewoftheroleofnoveltransdiagnosticpsychologicalfactors[J].TheLancetPsychiatry,2020.6 ， NRF2抗氧化通路的季节性变化调节冬季抑郁样行为译者：Kagima关键词：化学基因组学；生理节律；青鳉鱼；季节效应综合症；冬季在人类和动物中 ， 环境的季节性变化往往会导致抑郁样行为 。 但其中的机制我们却并不清楚 。 我们观察到当青鳉鱼暴露在冬季类似环境中时 ， 会出现社交性下降以及焦虑类似行为增加的情况 。
全脑代谢组分析结果发现共有68种代谢物会出现季节性变化 ， 其中包括与抑郁相关的神经递质和抗氧化物 。 而转录组分析发现了3306个差异化表达的转录 ， 其中包括炎症标志物 ， 黑素蛋白以及昼夜节律钟基因 。 更加深入的分析表明多个与抑郁症相关联的通路都具有季节性的变化 ， 其中就包括NRF2（nuclearfactorerythroid-derived2-like2）抗氧化通路 。 接着通过广泛性的药物筛选 ， 结果显示雷公藤红素（celastrol ， 一种中国传统中药）能够独特地逆转青鳉鱼在冬季的特殊行为 。 而雷公藤红素在缰核（habenula ， HB）区域能够调控NRF2的表达 ， NRF2则在抑郁症的致病过程中扮演了重要的角色 。
另外NRF2化学性激活剂能够使青鳉鱼产生冬季类似行为 ， 而NRF2突变的青鳉鱼也表现出社交性下降的现象 。 我们的研究对于冬季抑郁症提供了独特的见解 ， 并且还揭示了其潜在的治疗靶点NRF2 。
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在冬季环境变化时与抑郁相关的代谢产物变化及所涉及的相关脑区
参考文献：Nakayama,T.,Okimura,K.,Shen,J.,Guh,Y.-J.,Tamai,T.K.,Shimada,A.,Minou,S.,Okushi,Y.,Shimmura,T.,Furukawa,Y.,Kadofusa,N.,Sato,A.,Nishimura,T.,Tanaka,M.,Nakayama,K.,Shiina,N.,Yamamoto,N.,Loudon,A.S.,Nishiwaki-Ohkawa,T.,…Yoshimura,T.(2020).SeasonalchangesinNRF2antioxidantpathwayregulateswinterdepression-likebehavior.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,202000278.https://doi.org/10.1073/pnas.2000278117排版：小时（brainnews编辑部）
校对：Simon
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?1 ， 078期抑研报|年轻人中抗炎性肠道细菌的减少与抑郁症相关
2 ， 077期抑研报|rs454214在人格介导的抑郁症和幸福感中的作用
【079期抑研报|研究慢性疼痛患者的自杀意念和行为】?


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