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糖尿病肾病发生风险，可用此技术预测

转自《国际糖尿病》 ， 标题有改动
编者按
随着糖尿病发病率的不断升高 ， 糖尿病肾病（DKD）已成为慢性肾脏损伤的主要病因之一 ， 早期识别糖尿病所致的轻度肾损伤成为临床关注重点 。 CKD273是基于尿液中273种氨基酸序列信息已知、相对分子质量小于20000D的小分子蛋白质及多肽片段组成的 ， 以支持向量机原理（SVM,一种机器学习算法）的一项CKD危险评分系统 。 近日 ， 发表于LancetDiabetesEndocrinol上的一项前瞻性研究显示 ， CKD273能够成功预测T2DM患者微量白蛋白尿、慢性肾脏疾病的发生风险 。
研究概况
【糖尿病肾病发生风险，可用此技术预测】这是一项嵌入随机对照试验的多中心、前瞻性观察性研究 。 研究在10个欧洲国家15个中心开展 ， 共纳入1775例尿蛋白正常的2型糖尿病（T2DM）受试者 ， 中位随访2.51年（2014年3月25日~2018年9月30日） 。 依据CKD273评估结果将受试者分为高风险（评分>0.154）或低风险（评分<0.154）：1559例（88%）为低风险 ， 216例（12%）为高风险 。 其中 ， 209例高风险受试者参与嵌入式随机对照研究 ， 被随机分为螺内酯（每日25mg ， 102例）或安慰剂组（107例） 。
研究主要终点是所有受试者中微量白蛋白尿发生率 ， 次要终点为螺内酯降低微量白蛋白尿发生率 。 研究分析CKD273与估计的肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能异常的相关性 ， 并记录不良事件（尤其妇科肿瘤、高钾血症）及严重不良事件用于意向性分析 。
主要结果
糖尿病肾病发生风险，可用此技术预测
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前瞻性观察结果：CKD273可预测肾脏疾病发生风险
在调整年龄、性别、HbA1c、收缩压、视网膜病变、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)和eGFR后 ，
216例高风险受试者中共有61例（28%）出现微量白蛋白尿 ， 1559例低风险受试者中139例（9%）出现微量蛋白尿（28%vs.9%,HR=2.48 ， 95%CI：1.80-3.42；P<0.0001）；184例高风险受试者中48例（26%）出现肾功能损害（eGFR<60ml/min/1.73㎡） ， 1423例低风险受试者中119例（8%）出现肾功能损害（HR=3.50；95%CI：2.50-4.90）；216例高风险受试者中42例（19%）eGFR较基线水平下降30% ， 1559例低风险受试者中62例（4%）eGFR较基线水平下降30%（HR=5.15 ， 95%CI：3.41-7.76；P<0.0001） 。 结果参见图1 。 糖尿病肾病发生风险，可用此技术预测
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图1.CKD273高风险VS.低风险：肾脏疾病发生风险更高
糖尿病肾病发生风险，可用此技术预测
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随机对照研究结果：螺内酯未能阻止高危受试者进展为微量白蛋白尿 。
在209例高风险受试者进行的随机对照研究结果显示 ， 相比安慰剂 ， 螺内酯组中微量白蛋白尿发生率有降低趋势 ， 但未达到统计学意义的显著差异（25%vs.33% ， HR=0.81 ， 95%CI：0.49-1.34 ， P=0.41）（图2） 。 安全性分析显示：螺内酯组13例（13%）发生血浆钾浓度＞5.5mmol/L ， 安慰剂组出现4例（4%）；螺内酯组3例（3%）出现妇科肿瘤 ， 而安慰剂组未出现；安慰剂组1例因心血管事件死亡（可能与研究药物相关） ， 螺内酯组1例因癌症而死亡（与研究药物不相关） 。
糖尿病肾病发生风险，可用此技术预测
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图2.螺内酯未能阻止高危受试者进展为微量白蛋白尿
研究点评
丹麦Steno糖尿病中心研究主任PeterRossing博士评述：“CKD273是尿液蛋白质组学技术应用于慢性肾脏疾病研究后产生的一种标志物分类模型 ， 由273种尿液低分子量蛋白质和小分子多肽片段组成 。 这项前瞻性研究首次证明CKD273可以预测肾脏疾病发生风险 ， 包括尿蛋白增加和肾功能不全 。 螺内酯可以减少尿微量白蛋白 ， 抑制肾脏纤维化 ， 在CKD273预测早期糖尿病肾病的背景下 ， 它仍可能是一种潜在的有效干预措施 ， 尽管当前研究结果呈阴性 。 未来的研究将继续探究螺内酯或者SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂在T2DM受试者中的肾脏获益 ， 并明确其获益机制 。 ”
加州大学洛杉矶分校肾内科SusanneB.Nicholas副教授评论道：“这项嵌入随机对照试验的多中心、前瞻性观察性研究证实了CKD273可预测微白蛋白尿的进展及高危人群的eGFR下降幅度 。 CKD273的潜在价值非常大 ， 具有重要的临床意义 ， 有助于及早识别具有肾脏疾病风险的T2DM受试者并进行适当干预 。 尽管有医疗经济分析报告表明CKD273具有成本效益 ， 但其临床应用仍面临医疗费用的挑战 。 此外 ， 这项研究采用的尿蛋白质分类CKD273尚缺乏参考标准 ， 而参考标准对任何生物标志物的验证都十分必要 。 因此 ， 使用微量白蛋白尿代替金标准肾活检 ， 仍然是验证和推进新生物标记物的一个障碍 。 ”


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