The Lancet Neurology：失败了，三种神经保护药物治疗 MS-SMART
脑科学顶刊导读：TheLancetNeurology
三种神经保护药物在继发进展型多发性硬化症（MS-SMART）中的疗效：临床试验Ⅱb期 ， 多组 ， 双盲 ， 随机安慰剂对照试验
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对于继发进展型多发性硬化症这一疾病 ， 临床综合研究确定了三种神经保护药物（阿米洛利、氟西汀、利鲁唑） ， 机制是作用于轴突的病理生理变化 。
本文对这三种药物进行了临床Ⅱb期、多组、平行组、双盲、随机安慰剂对照试验 ， 以MRI体积百分比脑容量变化为分析指标 ， 结果发现三种药物没有表现出有效的治疗效果 。 本试验为不同机制目标的研究和联合治疗试验的未来考虑提供了依据 ， 为将来在神经医学中同时治疗多种疾病改善药物提供了模板 。
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多发性硬化症（图源网络）
背景：神经退行性变是导致继发进展型多发性硬化症（MS-SMART）的主要病理学基础 。 临床前和临床研究的综合结果确定了作用于不同轴突病理生理的三种神经保护药物 。 本文旨在以从时间、成本和患者资源角度考虑高效的方式测试这些药物的功效 。
方法：作者在英国的13个临床神经科学中心进行了Ⅱb期、多组、平行组、双盲、随机安慰剂对照试验 。 招募对象为患有MS-SMART的患者（25-65岁） ， 这些患者未接受任何改善疾病的治疗 ， 且其扩展残疾状态量表（EDSS）评分为4·0-6·5 。 研究护士在试验起始时使用基于网络的集中式服务将受试者随机分配（1：1：1：1） 。 受试者接受每日两次口服阿米洛利5mg ， 氟西汀20mg ， 利鲁唑50mg的治疗 ， 或安慰剂治疗96周 。 随机化程序包括基于性别、年龄、随机化EDSS评分和试验点的最小化 。 给药的胶囊外观相同 。 患者、研究人员和MRI读取程序都不知道治疗的分配 。 结果指标是使用多元回归分析得到的从试验起始到96周的MRI体积百分比脑容量变化（PBVC） ， 并对脑容量和最小标准进行了基线校准 。 主要分析是基于意向性治疗人群的全病例分析（所有患者在96周时都有数据） 。 该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT01910259） 。
结果：在2015年1月29日至2016年6月22日之间 ， 随机分配了445例患者 ， 分组情况为阿米洛利（n=111） ， 氟西汀（n=111） ， 利鲁唑（n=111）或安慰剂（n=112） 。 结果分析了393例患者 ， 分别是阿米洛利（n=99） ， 氟西汀（n=96） ， 利鲁唑（n=99）和安慰剂（n=99） 。 以PBVC为指标 ， 任何有效治疗与安慰剂之间均无差异（阿米洛利vs安慰剂 ， 0·0％[95％CI–0·4～0·5；p=0·99]；氟西汀vs安慰剂–0·1％[–0·5～0·3；p=0·86]；利鲁唑vs安慰剂–0·1％[–0·6～0·3；p=0·77]） 。 没有出现紧急安全的问题 。
在各研究组中 ， 严重不良事件的发生率较低且概率相似（阿米洛利组为10[9％]名患者 ， 氟西汀组为7名[6％] ， 利鲁唑组为12名[11％] ， 安慰剂组为13名[12％]） 。 最常见的严重不良事件是感染和侵扰 。 在研究期间 ， 三名患者死于与积极治疗无关的原因：一名分配了阿米洛利的患者死于转移性肺癌；一名分配了利鲁唑的患者死于缺血性心脏病和冠状动脉血栓形成；一名分配了氟西汀的患者猝死（主因） ， 多发性硬化和肥胖被列为次要原因 。
结论：在这项有足够检测能力的试验中 ， 没有发现神经保护的有效证据 ， 表明仅针对MS-SMART患者的轴突病理生理治疗不足以减轻神经轴突损失 。 这些研究发现为不同机制目标的研究和联合治疗试验的未来考虑提供了依据 。 该试验为将来在神经医学中同时治疗多种疾病改善药物提供了模板 。
论文：https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(19)30485-5/fulltext
作者信息
编译作者：Sybil（brainnews创作团队）
校审：Freya/Simon（brainnews编辑部）
前文阅读
1 ， 脑科学顶刊导读012期|全球最大的焦虑症全基因组关联研究A
【The Lancet Neurology：失败了，三种神经保护药物治疗 MS-SMART】2 ， 脑科学顶刊导读011期|NatureNeurosci：OPCs亚群的命运如何？
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