定时炸弹■医学曙光！科学家们有望控制免疫系统中的“不定时炸弹”
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免疫系统在人体防御疾病的过程中起到了重要作用 ， 可谓是人体的一道必不可少的屏障 。但有时候 ， 这些免疫细胞也有可能“好心办坏事” 。
中性粒细胞的“焦土战术”
中性粒细胞就是一种免疫细胞 。中性粒细胞占血液中白细胞的70% ， 这些细胞在血液中巡逻 ， 与病原体作战 。如果没有这些免疫细胞 ， 许多患者会死于术后感染 。
但是这些细胞是典型的“双刃剑” 。例如 ， 中性粒细胞为杀死入侵的细菌而释放的中性粒细胞弹性酶也会侵蚀细胞外基质 。在某些情况下 ， 中性粒细胞会四处游荡 ， 在错误的位置释放中性粒细胞弹性酶和其他分子 ， 导致组织损伤 。
中性粒细胞弹性蛋白酶和其他化学物质释放也可能引起炎症和气道损伤 。中性粒细胞甚至可以助长癌症 ， 刺激滋养肿瘤的新血管的生长 ， 并帮助异常细胞扩散到身体的其他部位 。
卡尔加里大学(University of Calgary)的免疫学家Paul Kubes说 ， 这些细胞实际上是在人体内“投下了原子弹” 。
英国伯明翰大学的肺科专家Elizabeth Sapey说:“我们现在开始认识到 ， 中性粒细胞与许多折磨我们的疾病有关 。”
【定时炸弹■医学曙光！科学家们有望控制免疫系统中的“不定时炸弹”】让免疫细胞“可控”
近年来的不少科学研究都试图干预中性粒细胞来治疗疾病 。
伦敦国王学院的临床药理学家Albert Ferro和他的同事认为 ， 中性粒细胞会侵入阻塞动脉中的脂肪阻塞物或斑块 ， 它们释放的化学物质可能使这些斑块更容易破裂并产生血栓 ， 从而引发心脏病发作 。
他们让患者服用了一类能够阻断中性粒细胞进入感染和发炎部位的受体CXCR2的药物 。他们的实验是首次尝试通过干扰中性粒细胞来阻止心血管疾病 ， 预计将在2021年或2022年得到结果 。
不过 ， Ferro表示 ， 如果只想通过一种药物就纠正中性粒细胞的不良行为 ， 这种想法未免“过于天真” 。
美国国家癌症研究所的血液学家、肿瘤学家Steven Pavletic的团队给患有肺疾病的闭塞性细支气管炎的患者服用大量的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂alvelestat 。他认为 ， alvelestat可能无法逆转闭塞性细支气管炎 ， 但通过阻断中性粒细胞弹性蛋白酶 ， 它可以阻止疾病恶化 。
剑桥大学(University of Cambridge)肾病学家大卫·杰恩David Jayne和同事在一项涉及331名ANCA血管炎患者的试验中测试了实验性药物avacopan ， 这种药物可以阻止血液中帮助刺激中性粒细胞释放促进炎症物质的一种蛋白质C5a 。
去年年底公布的三期临床试验结果显示 ， 该药1年后缓解症状的可能性比类固醇高出约20% 。
Jayne预测avacopan将获得美国食品和药物管理局的批准 ， 在治疗ANCA血管炎时“将完全替代类固醇” 。
Sapey和她的同事则认为 ， 恢复中性粒细胞的活力可能有助于提高老年人的免疫功能 。
他们注意到了一种现有的降胆固醇药物辛伐他汀(Simvastatin)可能有这样的功效 。在对62名患有细菌性肺炎和败血症的老年人进行的二期试验中 ， Sapey和她的同事确定 ， 在常规治疗方案中加入辛伐他汀可以降低感染的严重程度 ， 并让患者在接下来的一年里有更多的时间出院 。
随着科学家们对免疫细胞进行深入研究 ， 他们可能终有一日会找到方法让这些“不定时炸弹”细胞乖乖“听从指挥” 。这将为生物医学研究揭开新的篇章 。
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