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[胰腺癌]BritJCancer：研究揭示胰腺癌潜在的新治疗策略

2020年3月9日讯 /生物谷BIOON /--英国科学家发现了一种杀死胰腺癌细胞的新方法 ， 即"拔掉"细胞表面的能量发生器的电源插头 。这项研究发表在《British Journal of Cancer》上 ， 报告了切断癌症的能量供应是如何导致一种不可逆转的钙沉积 ， 从而导致胰腺癌细胞"中毒"的 。
细胞内的钙通常是有益的 ， 因为它控制许多细胞功能 。然而 ， 钙水平受到严格控制 ， 通常维持在非常低的水平 ， 因为钙的长期升高会导致细胞死亡 。这种严密的控制是通过细胞表面的钙泵实现的 ， 它利用化学能将钙泵出细胞 。研究人员发现 ， 切断癌细胞的能量供应会导致水泵失灵 ， 钙离子上升 ， 就像一艘受损的船进水一样 。
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图片来源：https://cn.bing.com
曼彻斯特大学癌症科学部的Jason Bruce博士领导了这项研究 ， 他说："胰腺癌的存活率统计数据是最糟糕的 ， 而且对标准治疗方法是出了名的耐受 。因此 ， 如果我们要对付这种毁灭性的疾病 ， 识别胰腺癌细胞的潜在弱点并选择性地杀死它们--本质上就是找到它们的'致命弱点'-- 仍然必须是一项中心研究战略 。"
这项由英国慈善机构胰腺癌研究基金会资助的研究发现 ， 胰腺癌细胞有一种独特的方式从糖中提取能量 ， 为它们的钙泵提供能量 。他们使用一种特殊的酶 ， 称为PKM2 ， 研究人员发现 ， 与周围的胰腺癌患者的健康组织相比 ， PKM2在肿瘤中含量很高 。他们还发现 ， 肿瘤中PKM2的数量与患者生存期较差有关 ， 这表明PKM2可以作为治疗胰腺癌的靶点 。
曼彻斯特团队随后在实验室对胰腺癌细胞进行了实验 ， 以找出如果他们使用两种不同的方法关闭PKM2会发生什么 。第一种方法针对的是制造PKM2蛋白的机制 ， 这最终导致了癌细胞内PKM2的急剧减少或"敲除" 。第二种方法使用一种自然产生的PKM2阻滞剂 ， 称为紫草素 ， 它阻止PKM2发挥作用 。紫草素最初是从紫草的干根中提取出来的 ， 在中药中也有使用 。
紫草素在短短几小时内就能有效杀死胰腺癌细胞 。处理过的细胞已经耗尽了能量 ， 这反过来导致了它们的钙泵的故障和钙的毒性上升 。紫草素还阻止了细胞的生长和迁移 ， 这意味着对癌症扩散的影响 。
该团队现在打算寻找针对PKM2和其他针对类似产能酶的药物的特异性更强的药物 ， 并研究这种方法是否可以发展成一种新的胰腺癌治疗方法 。
【[胰腺癌]BritJCancer：研究揭示胰腺癌潜在的新治疗策略】"虽然紫草素在实验室中被证明是非常有效的 ， 但它可能会对身体产生额外的副作用 ， 使其在病人身上的作用降低 。因此 ， 我们的目标是设计新的药物 ， 选择性地针对这一过程 ， 选择性地杀死胰腺癌细胞 ， 同时让依赖替代能源的健康细胞相对完整 。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Andrew D. James et al. Cutting off the fuel supply to calcium pumps in pancreatic cancer cells： role of pyruvate kinase-M2 (PKM2). British Journal of Cancer (2019) DOIhttps：//doi.org/10.1038/s41416-019-0675-3


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