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「」Nature：新型免疫细胞“动员”T细胞，更有效抗击“癌症之王”胰腺癌

大多数免疫疗法药物是作用于T细胞的 。PD-1等检查点抑制剂的药物对这些细胞“释放刹车” ， 刺激它们对肿瘤发动攻击 。检查点抑制剂似乎在肿瘤已被T细胞侵袭的患者中效果最好 。问题是 ， 大多数肿瘤中没有很多T细胞 。因此 ， 为了开发一种适用于更多人的免疫疗法 ， 研究人员一直在寻找其他类型的免疫细胞来对抗癌症 。
2月19日 ， 来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究小组报告发现了一个“候选”：一组被称为先天淋巴样细胞（ILCs）的免疫细胞 。相关研究结果发表在《Nature》杂志上 。
「」Nature：新型免疫细胞“动员”T细胞，更有效抗击“癌症之王”胰腺癌
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https://doi.org/10.1038/s41586-020-2015-4
ILCs是人体先天免疫系统的一部分 ， 这些细胞存在于许多不同的组织中 ， 在正常的情况下似乎具有轻微的抗肿瘤作用 。
但因为其在10年前才被发现的 ， 因此它们并不是免疫疗法的“热门” 。
现在 ， ILCs开始被癌症研究界“翻牌” 。
最新的这项研究表明 ， 用药物激活ILCs可以激活T细胞来缩小胰腺癌肿瘤 。
因为胰腺癌对现有的检查点抑制剂药物没有响应 ， 所以这一发现意义重大 。
David M. Rubenstein胰腺癌研究中心的外科医生、帕克癌症免疫疗法研究所的成员Vinod Balachandran认为 ， 新的免疫疗法即将出现 。
具体来说 ， 研究小组观察了人类胰腺肿瘤 ， 看是否存在ILCs 。
结果发现 ， 与正常器官相比 ， 这些细胞中的一种亚型（ILC2s）在肿瘤中大量存在 ， 这表明它们对肿瘤有响应 。
研究人员还发现 ， 胰腺癌中肿瘤中ILC2s水平高的患者寿命更长 。
这进一步说明 ， ILC2s可能具有抗癌功能 。
随后 ， 研究小组测试了ILC2s是否有助于控制小鼠体内的肿瘤 。
结果证实 ， 去除ILC2s会导致小鼠胰腺肿瘤生长更快 。
如果ILC2s具有预防癌症的倾向 ， 或许就可以找出激活它们的方法 。
ILC2s表面有受体来控制它们的增殖 。
而用白细胞介素33（IL-33）蛋白质激活ILC2s ， 并使它们和T细胞均扩增 ， 进而导致肿瘤缩小 。
在没有ILC2s的小鼠体内 ， IL-33则不会缩小肿瘤 ， 这说明ILC2s是介导抗肿瘤作用的关键细胞 。
然后 ， 研究小组顺藤摸瓜 ， 寻找进一步增强ILC2s抗肿瘤活性的方法 。
我们知道 ， T细胞表面的检查点蛋白起“刹车”作用 ， 以防止它们攻击人体自身的组织 ， 但这也限制了T细胞的抗肿瘤活性 。
由于ILC2s与T细胞相关 ， 所以Balachandran博士的团队想知道 ， 检查点蛋白是否也对ILC2s起作用 。
果然不出所料 ， 当被IL-33激活时 ， ILC2s在其表面表达一种重要的免疫检查点蛋白PD-1 。
这一发现具有重要的免疫治疗意义：
PD-1是T 细胞最重要的制动器之一 ， 而PD-1阻滞检查点抑制剂对胰腺肿瘤的作用并不理想 。
最新研究表明 ， 用IL-33处理小鼠可能会使胰腺肿瘤对PD-1敏感 。
当研究人员给予胰腺癌小鼠IL-33和PD-1抑制剂时 ， 肿瘤缩小得更多 。
这就证明 ， 通过添加IL-33激活ILC2s ， 是PD-1有效抵抗小鼠胰腺肿瘤的关键 。
目前 ， Balachandran博士及其团队正在开发一种可以激活人类ILC2s的药物 。
【「」Nature：新型免疫细胞“动员”T细胞，更有效抗击“癌症之王”胰腺癌】Balachandran博士说道：“这是一种新的治疗方法 ， 与我们目前最成功的免疫疗法之一共同发挥作用 ， 可能有助于通常不会对PD-1检查点抑制剂产生响应的癌症变得敏感 。”


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