江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

『腾讯科技&知乎』鹅知道|揭秘美国已临床测试的新冠疫苗：跳过动物测试增加失败风险( 二 )


简而言之：安全性上问题不大 ， 但效果上风险较大
一个药物或疫苗想要上市 ， 需要通过临床试验证实两点：安全性 ， 和效果 。
先来说安全性 。 疫苗的安全要求非常严格 ， 本次Moderna的mRNA疫苗的一期临床试验的主要目的（“主要临床终点”）也是证明疫苗的安全性（短期和长期不良反应） 。 虽然还没有mRNA疫苗批准上市 ， 但Moderna已经有多个疫苗通过一期甚至二期临床试验证明非常安全 。 例如：mRNA-1944（奇昆古尼亚病毒病毒疫苗） ， 临床一期无明显不良反应 。
『腾讯科技&知乎』鹅知道|揭秘美国已临床测试的新冠疫苗：跳过动物测试增加失败风险
本文插图
mRNA-1647（CMV病毒疫苗） ， 临床一期在无CMV感染人群中不良反应轻微
Moderna之前共在5个mRNA疫苗的一期临床试验中（下图可以看到总结） ， 一致证明了mRNA疫苗可以接受的安全性 。 所以 ， 我有信心相信这次moderna的新冠疫苗在安全性上应该不成问题 。
再来看效果 。 Moderna的新冠疫苗是否有效果（让接种人产生对新冠S蛋白的抗体） ， 我有一定的担忧 ， 原因有两个：
第一 ， mRNA疫苗有临床一期未能产生足够抗体而失败的先例 。 前文提到的从合成序列到IND只花了9个月的寨卡病毒疫苗mRNA-1325 ， 在动物实验中证明可以产生抗体并保护灵长类动物免受寨卡病毒感染 ， 在临床一期试验中却证明在人体内没法产生足够的抗体 。 Moderna又回炉重造 ， 重新选择了一个mRNA序列mRNA-1893 ， 重新一个新的一期临床试验 。 新的候选疫苗mRNA-1893比之前的mRNA-1325有效性增加了20倍 ， 算是挽救回了这个项目 ， 但这样的回炉重造带来的时间上的损失 ， 不禁让人感叹 ， 为什么不在第一次选择mRNA序列上多下点功夫呢？
Moderna的其他mRNA病毒疫苗在临床一期中都证明了满意的抗体产生 ， 但唯独这个快速响应的寨卡疫苗却在临床一期失败了 ， 是否证明Moderna快速响应机制中推进太快 ， 没有像其他疫苗研发一样“慢工出细活”呢？这次新冠的快速响应有多大可能重蹈覆辙呢？这个我们不得而知 。
第二 ， 这次新冠疫苗跳过临床前动物实验 ， 增加了失败的风险 。 正常药物和疫苗研发过程 ， 都需要在临床前在疾病的动物模型中筛选多个候选分子 ， 找出在动物中效果最好、毒性可以接受的候选分子来进行后续的临床试验 。 换句话说 ， 临床前实验很多时候是一个“漏斗” ， 用低成本的方式找出在人体中可能成功最大的候选分子 。
而这次新冠因为在全球传播太快 ， 动物模型还没有来得及建立好 ， 人类已经面临了严重挑战 ， 疫苗研发迫在眉睫 。 这次Moderna的疫苗没有按照惯例做完完整的动物实验（按传言只做了一个小规模的老鼠实验 ， 完全跳过了证明抗体效果金标准的灵长类动物实验）就直接推进临床试验 ， 之前很少有先例 。 节省了半年的时间 ， 也必然的增加了失败的风险 。
四、这次的疫苗过多久可以上市？
正常而言 ， 疫苗研发是个非常费时的过程 。 在一期临床试验结束以后 ， 一般都要在进行二期和三期临床试验 。 二期临床试验的目的是在几百个志愿者中找到最适合的剂量 ， 并进一步对疫苗的效果进行评估 。 三期临床在几百乃至几千个志愿者中进行双盲对照试验 ， 确定性的证明疫苗的效果 。 举一个例子 ， Merck的四价HPV疫苗Gardasil三期临床在6463名女性中进行了实验 ， 耗时长达4年 ， 终于获得FDA批准 。Merck的后续九价HPV疫苗 ， 临床三期是在14215名女性中随访了6年 。 根据Mark Feinberg, president and CEO of the International AIDS Vaccine Initiative的采访 ， 平均疫苗研发周期在10-15年 。
对于迫在眉睫的新冠危机 ， 我们肯定不能等10-15年 。 如果Moderna或者其他公司的疫苗能在一个小的临床2期甚至1期实验中证明效果 ， FDA迫于政治和流行病学的双重压力也会快速审批 。 根据“美国钟南山" Anthony Fauci的说法 ， 这次Moderna的疫苗如果一切顺利 ， 需要花12-18个月 。


推荐阅读


上一篇：#投资#反诈|群里除了自己都是骗子！龙江一女子被骗74万元…

下一篇：『一点科技』两名员工确诊感染后 NASA要求所有员工远程办公