「新京报」戈谢病“巨腹”儿童的负重之路：特效药2.3万元一支
他们的身体比同龄人小 ， 却比同体型的孩子大——肿胀的肝脾撑出巨大的肚子 ， 变形的骨骼让胸背隆出怪异的轮廓 。
戈谢病 ， 是一种因基因缺陷导致的罕见病 ， 常见于儿童 。 戈谢病患儿无法正常代谢“人体垃圾” ， 只能任由其存积在内脏、骨骼乃至大脑中 ， 因此不得不“负重”成长 。
2019年12月 ， 《戈谢病患者生存状况调研》发布 ， 公开了这一群体就医现状 。 在我国 ， 戈谢病患者只有300余人 ， 是罕见病中的罕见病 。 根据调查 ， 六成以上患者有误诊经历 ， 近四成确诊时间超出一年 。 随着时间延长 ， 患者体内沉积物随之增多 ， 病情也将更加严重 。 未接受治疗的患者 ， 死亡风险极大 。
想甩脱这样的“负重” ， 患儿须通过几道关卡——找出有能力确诊戈谢病的医院、支付2.3万元一支的特效药 ， 或成为造血干细胞移植的幸运儿 。
然而 ， 这并不容易 。
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小晴(左)和双胞胎妹妹的合影 。 因为患有戈谢病 ， 小晴的发育明显不如妹妹 。 受访者供图
“掉队”的姐姐
照片里 ， 两个小姑娘手拉手 ， 对镜头比出一个俏皮的手势 。 都是齐刘海、细软黑发 ， 明明是双胞胎 ， 却不像“姐姐”和“妹妹” 。
外表差距很明显 。
今年7岁的妹妹 ， 拥有健康的小麦色皮肤 ， 腿脚痩长、发育良好 。 姐姐小晴却像一个3、4岁的小娃娃 ， 比妹妹矮了一个头 ， 面容和头身比十分幼态 。 庆祝生日 ， 同一款纸“皇冠” ， 戴在姐姐头上显得大了 ， 像随时要罩下来；坐在一辆玩具车上 ， 妹妹将小小的姐姐圈在怀里 。
2014年 ， 小晴因出现贫血症状入院 ， 查出戈谢病 。 随后 ， 她的成长按下了暂缓键 ， 6年过去 ， 小晴的身体发育逐渐被妹妹甩在身后 ， 唯有肚子长得更大——就像孕妇一样涨起 ， 里面兜着肿大的肝脏 。
去年12月29日 ， 小晴和妈妈来到北京 ， 参加一场戈谢病患者生存状态调研结果发布会 。 专家解读报告与政策的间隙 ， 不时有坐不住的小孩在会场穿梭 ， 他们有的和小晴一样肚皮鼓鼓 ， 有的则显露出视力、肢体障碍 。
这大概是小晴第一次见到那么多同伴 。
2018年5月 ， 我国公布第一批罕见病目录 ， 戈谢病纳入其中 。
「新京报」戈谢病“巨腹”儿童的负重之路：特效药2.3万元一支。失灵的人体垃圾处理厂
对于戈谢病 ， 首都儿科研究所血液科主任刘嵘有一个形象的比喻——垃圾处理失灵 。
人体细胞内有不同的细胞器 ， 在维持人体正常生理代谢中各有作用 。 溶酶体 ， 就像一个“垃圾处理厂” ， 含有60多种酶 ， 能分解人体产生的大分子“垃圾” ， 让它们变得无害 。
而戈谢病患者的致病基因 ， 导致溶酶体里的葡萄糖脑苷脂酶活性减少或缺乏 ， 无法正常分解葡萄糖脑苷脂 ， 这些大分子在患者体内沉积下来 ， 引发各种病变 。
最明显的是骨骼畸形 。
去年7月 ， 10岁的琪琪在浙江大学医学院附属第二医院进行了手术 。 由于患有戈谢病 ， 琪琪的脊柱畸形严重 ， 向后凸出 ， 从侧面看 ， 小小的背部像扣了一个锅盖 。 手术后 ， 琪琪的脊柱弧度变得和缓 ， 但当他把贴身衣服撩起 ， 支棱的胸骨和两侧因此凹陷的胸脯就会显露出来 ， 模样怪异而可怜 。
沉积还会发生在其他部位 。
沉积在脾脏和肝脏中 ， 患者会出现肝脾肿大 ， 甚至脾梗死、脾破裂；沉积在脑袋中 ， 神经系统受损 ， 患者会出现抽风、运动障碍等症状……除此之外 ， 血液、肺、眼都可能受影响 。
戈谢病 ， 将他们从内到外打上烙印 。
六成患者曾被误诊
“戈谢病是罕见病中的罕见病 。 ”刘嵘说 。 中国已确诊的戈谢病患者仅300余人 ， 国内也没有这一疾病的准确流行病学调查 。
根据公开发表的医学论文 ， 一般人群中戈谢病发病率为十万分之一 。 根据世界卫生组织(WHO)的定义 ， 罕见病为患病人数占总人口的0.65‰-1‰的疾病 ， 在中国台湾 ， 万分之一以下的发病率可作为罕见病 。
首儿所接诊来自全国各地的重病患儿 。 在血液科 ， 一年新接诊白血病患儿近百例 ， 戈谢病患儿数量远低于此 。 刘嵘在首儿所工作了26年 ， 碰上的戈谢病患儿不超过十个 。
临床发病的罕见 ， 让戈谢病患儿面临第一个挑战——难以确诊 。
珊珊来自广东省一个县城 ， 三月时肚子开始变大 ， 相比同龄婴儿发育缓慢 。 在当地 ， 珊珊接受血检 ， 显示肝功能异常 ， 一段时间治疗后 ， 病情未得到好转 。 一家人一路从当地医院到广州、到上海、再到北京 ， 跑了近半个中国 ， 最后 ， 姗姗在北京被确诊为戈谢病 。
浙江的琪琪算是确诊较快的 。 一岁半时查出血小板低 ， 在当地的社区医院、大医院无法确诊 ， 一番辗转 ， 最终在北京儿童医院得到确定 ， 如此 ， 也花了半年时间 。
香港中文大学公共卫生及基层医疗学院调查了226位戈谢病患者 ， 根据其2019年发布的《戈谢病患者生存状况调研》 ， 有一半以上的患者(61.9%)有过误诊的经历 。 近4成患者需要一年以上的时间才能确诊 。 其中 ， 有6人花了十年时间 ， 才了解自己患上了戈谢病 。
想要确诊 ， 需要特殊检测 。 根据《中国戈谢病诊治专家共识(2015)》 ， 葡萄糖脑苷脂酶活性检测是确诊戈谢病的金标准 ， 但只有少量医院能开展 。 “最早是北京协和医学院能做 ， 北京、上海、广州一些医院能做 ， 剩下的就是第三方公司了 。 ”中国人民解放军总医院小儿内科副主任医师孟岩介绍 。
不过 ， 刘嵘和孟岩一致认为 ， 诊断手段并不是漏诊戈谢病的主要原因 。 通过骨穿、基因诊断、酶学检测等方法来诊断戈谢病并不困难 ， 困难的恰是该病的罕见——临床大夫的认识不够 ， 即便可以检查 ， 也未必能想到戈谢病 。
是否能及早确诊和介入 ， 直接影响患者的生存状况 。
刘嵘介绍 ， 随着年龄增长 ， 沉积物增多 。 内脏肿大 ， 比如脾脏 ， 可以通过外科手术进行切除；骨骼变形 ， 可以矫正 ， 但脑神经受损往往不可逆转 。 越早干预 ， 患者受损程度越轻 。
“听到打针她就高兴”
对于确诊患者 ， 用药是首选 。 这是戈谢病的幸运之处——只有5%的罕见病有特效药 ， 戈谢病的特效药是伊米苷酶 ， 也是治疗的标准方案 。
孟岩介绍 ， 伊米苷酶可以延缓甚至逆转疾病进程 ， 除了快速缩小肝脾体积、改善血液学指标 ， 还能较好缓解骨痛 。 经长期规范治疗后 ， 戈谢病患者可以正常工作、学习 ， 也可以正常结婚、生育 。
药物的效果很明显 。
随着病情显露 ， 小晴一度出现骨痛的症状 。 她还不懂表达 ， 不知道说“痛” ， 只是哭、精神萎靡 ， 家长也不敢轻易搬动她 。 用了药 ， 小晴的痛苦就能缓解 ， 慢慢的 ， 一听说要打针 ， 小晴就开心地跟在大人身后 ， 如果逗她说不打了 ， 小晴会生气地哭闹 。
不过 ， 一支药下去 ， 小晴一家数月的收入就化为泡影 。
有医学论文指出 ， 戈谢病是目前有明确治疗方法和治疗效果的罕见病中 ， 药品费用最为昂贵的病种之一 。 伊米苷酶是目前国内唯一经过批准的戈谢病特异性治疗药物 ， 一支400单位 ， 售价23000元 。
小晴的体重为15千克 ， 一般按60单位/千克、每两周注射一次 ， 她一年应注射54支 ， 开销为124.2万元 ， 远远超出了家里的经济能力 。 数年来 ， 小晴用药远低于推荐用量 。
《戈谢病患者生存状况调研》提及了对169位戈谢病患者的问卷调查 ， 只有58人使用过伊米苷酶 ， 使用者中 ， 只有14人按照主治医生建议的剂量足量用药 ， 剩余的44人基本以维持剂量或者偶尔用药为主 。
高昂的药费 ， 让戈谢病成为一种有药难治的病 。
多方发力探索破题
一些家庭因此选择另一条路 。
如果说用药是从外界补充有效成分的“加法” ， 造血干细胞移植就是替代法——像撒下种子一样 ， 将健康的细胞植入患儿体内 。 新“长出”的细胞可以产生正常的葡萄糖脑苷脂酶 ， 慢慢的 ， 它们能分解沉积物 ， 令患儿恢复健康 。 相比用药 ， 移植更加便宜 ， 如果顺利 ， 只需要三四十万 。
儿研所曾救治一位外地小姑娘 ， 由于家庭条件一般 ， 无法负担药费 ， 父母选择接受移植 。 幸运的是 ， 小姑娘的身体容纳了外来细胞 ， 移植成功 ， 她由此摆脱了戈谢病的噩梦 。
不过 ， 这仍是退而求其次的选择 。
戈谢病患者常发脾脏肿大 ， 相比其他血液疾病 ， 更容易出现原发植入失败 ， 供者细胞不能嵌入 ， 孩子可能面临死亡风险 。 刘嵘介绍 ， 国内开展戈谢病造血干细胞移植的医院并不多 ， 加之戈谢病本身稀少 ， 移植例数不超过20例 。
面对这样的不确定性 ， 大部分父母却步 ， 儿研所接诊的戈谢病患儿 ， 仅仅只有2例选择移植 ， 小晴几年前曾打算移植 ， 听说国内没有成功案例 ， 最终放弃 。
对于戈谢病治疗的困境 ， 各方在尝试破题 。
不少地区将戈谢病治疗药物纳入医保 。
2018年4月 ， 河南省睢县一位村民发布求助信 ， 声称自家小女儿查出戈谢病并切除了脾脏 ， 几年治疗花费近三十万 ， 负债累累 。 3个月后 ， 当地将伊米苷酶纳入城乡居民重特大疾病保障范围 。 2018年7月-2019年8月 ， 小姑娘使用伊米苷酶花费101888.9元 ， 城乡居民报销91700元 。
目前 ， 浙江、上海、青岛等地区通过医保、慈善基金、多方共付等方式 ， 探索对戈谢病患儿提供医疗救助 。
国家层面 ， 罕见病药物研发也在加速 。
国家卫健委协同科技部在新药专项2017年和2018年课题申报指南中 ， 将罕见病治疗急需药物列入“临床亟需药品研发” ， 支持I型戈谢病治疗药物研发等9项课题 ， 申报中央财政经费逾5000余万元 。
在医学界 ， 医生仍在改善现有的造血干细胞移植技术 。
“移植不是首选 ， 但对很多困难家庭是一线希望 ， 移植成功了 ， 患儿能摆脱终身用药、生存质量更高 ， 药物对脑部病变鞭长莫及 ， 移植也能起到治疗作用 。 ”刘嵘介绍 ， 通过不断改进传统移植技术 ， 移植相关的并发症随之降低 ， 她期待诊疗方案的进一步完善 ， 让更多戈谢病患儿得以摆脱沉重的疾病阴影 。
(文中小晴、琪琪、珊珊均为化名)
新京报采访人员 戴轩
「新京报」戈谢病“巨腹”儿童的负重之路：特效药2.3万元一支。 【编辑:刘欢】
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