「北京商报」阿尔兹海默症治疗的春天来了吗
11月2日 ， 国内原创阿尔兹海默症治疗药物“九期一”正式获批 。 可以预见地是 ， 接下来将有更多的治疗药物陆续面世 ， 在经历了17年的寒冬后 ， 阿尔兹海默症治疗药物开始迎来收获 。 但对于阿尔兹海默症患者来说 ， 不菲的药价、高额的护理成本以及“治标不治本”的现状 ， 寒冬还不会一下子过去 。
更多新药正在赶来
11月2日 ， 由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司研发的治疗阿尔兹海默症（Alzheimer Disease ， 以下简称“AD”）新药 ， 宣布通过国家药品监督管理局批准 ， 可用于轻度至中度阿尔茨海默症治疗 ， 该药名为“九期一”（甘露特钠 ， 代号：GV-971） 。
对于药品的生产情况 ， 绿谷制药董事长吕松涛表示 ， GV-971即将于11月7日投产 ， 并于12月29日前将把药物铺到全国的渠道 ， 让中国患者受益 。 从明年起 ， 将进行上市后研究 。 “浦东新区提供了40亩地用于产业化 ， 今年内动工 ， 如果三年能够完成建设 ， 可以满足200万患者用药的销售 。 ”吕松涛说 。
阿尔兹海默症是一种中枢神经系统变性病 ， 是老年期痴呆最常见的一种类型 。 由于患者不能回忆以前学到的信息 ， 思维和判断受影响 ， 会相继出现相关运动功能障碍 ， 影响日常生活、活动能力 。 北京协和医院神经科主任医师高晶介绍称 ， 目前 ， 医学上尚无彻底治愈老年期痴呆的方法 。 因发病机制尚不明确 ， 阿尔兹海默症治疗药物只能达到改善脑血流量 ， 促进脑认知功能恢复的作用 ， 不能彻底治愈病症 。
此前全球获批上市的AD药物仅有5个 ， 即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂 。 然而这些治疗药物的效果也仅限于改善症状 ， 并不能延缓疾病的发展 ， 也不能治愈疾病 。
2019年 ， 曙光终于来临 。 阿尔兹海默症研究机构Researchers Against Alzheimer发布的一份报告显示 ， 过去一年里 ， 处于第二阶段临床试验的阿尔兹海默症药物数量增加了17% ， 从58种增加到了68种 ， 其中八种药物将在未来五年内投放市场 。
十天前 ， 被喻为“历史性突破的”阿杜那单抗的宣布计划于2020年初向FDA递交阿尔茨海默病在研药物的生物制剂许可上市申请 。 如果获得上市批准 ， 阿杜那单抗将成为全球首款能改善阿尔茨海默症临床症状的药物 。 随后 ， 其研发公司百健市值大涨近108亿美元 。
而在国内 ， AD药物也频传捷报 。 京新药业6月5日公告显示 ， 用于治疗轻、中度阿尔茨海默症的重酒石酸卡巴拉汀胶囊已经获批 。 其他的在研企业还有北京四环制药；华海药业的盐酸多奈哌齐片也已被纳入优先审评 ， 机构预测今年四季度能够完成审批并上市；此外 ， 绿叶制药用于治疗轻、中度阿尔茨海默症的石杉碱甲缓释片处于 3 期临床试验；双鹭药业的泰思胶囊处于3期临床试验 。
17年颗粒无收
2019年9月21日 ， 全球迎来第26个阿尔兹海默病日 ， 人类研究治疗这种疾病也迈入了第
四十一个年头 。 然而 ， 对于阿尔兹海默症治疗来说 ， 已经17年没有好消息了 。
“阿尔兹海默症新药研发17年没有新的进展 ， 像上一个获批上市的药物美金刚在国外二十世纪九十年代晚期已经上市了 。 ”上海交大医学院附属瑞金医院神经内科医生邓钰蕾说到 。
根据美国药品研究与制造商协会发布的报告显示 ， 1998年~2017年间 ， 全球有146个阿兹海默症药物临床研发中心遭遇失败 ， 40%夭折于早期临床阶段 ， 39%在中期临床宣布失败 ， 18%在后期临床失败 ， 仅有4种药物成功上市 。
2002年以来 ， 制药企业先后投入2500多亿美元用于AD新药研发 ， 但最后大多以三期临床失败告终 。 2012 年 ， 强生与辉瑞联合研制的单抗药物bapineuzumab在3期临床惨遭失败；2014年 ， 瑞士制药巨头罗氏折戟；2016年 ， 制药巨头礼来广受瞩目的阿兹海默病新药在3期临床试验数据也未达预期；2017年 ， 默沙东也宣布停止开发 。
据统计 ， 阿尔兹海默症新药研发失败率高达99.6% 。
而每一次新药研发的背后 ， 企业也要付出巨大时间和金钱成本 。 20世纪80年代以后新药研发成本飙升 ， 每一个新药物的开发都是数十亿美元级别的冒险 。 绿谷制药方面曾表示 ， 绿谷从2009年开始参与AD药物研发至今 ， 累积投入近30亿元人民币 。
今年年初 ， 阿杜那单抗曾放出停止三期临床试验的消息 ， 百健公司股价一天收跌29.23% ， 创十四年来最大单日跌幅 ， 市值抹去近180亿美元 ， 卫材在美上市的ADR也暴跌超35% 。
为何新药研发难？邓钰蕾指出 ， 这主要是由于阿尔兹海默症的发病机制仍不明确 ， “只有找到发病机制 ， 才能阻断疾病进展 ， 明显改善症状 。 而从目前来看 ， 其病因包括遗传、外伤、脑炎病史等 ， 也可能与精神和情绪相关联 ， 病因是很复杂的 。 由此可见其治疗也需要多角度、多靶点的临床研究 。 ”
患者的春天？
全球AD权威组织Alzheimer’s Disease International公布的一份报告显示 ， 全球大概每3秒钟就有1例AD患者被确诊 ， 2015年全球AD患者约为4678万 ， 预计到2050年全球AD患病人数将达到1.316亿人 。
而在中国 ， 阿尔茨海默病患者也已超1000万人 ， 居世界首位 ， 且每年以30万以上的新发病例增长 。
不断扩大的患者数量背后是巨大的市场规模 。 统计显示 ， 目前全球阿尔兹海默症药物的市场规模约为45亿美元 ， 预计到2020年将达到48.12亿美元 ， 近5年的复合增长率为1.91% 。
与此同时 ， 阿尔兹海默症的市场销售额也非常可观 。 从企业年报公示的销售数据看 ， 品牌原研药中 ， 销售额最高的是多奈哌齐 ， 最高峰时超过 40 亿美元 ， 第二名美金刚最高年销售额也接近 30 亿美元 。 医药行业经济分析师称 ， 阿尔兹海默症新药一旦研发成功并且获批上市 ， 带来的将是数十亿美元的高额销售收入 。
更多新药的上意味着更多的竞争 ， 九期一、阿杜那单抗及即将面世的AD治疗药物是否有望带来一波降价潮呢？
以“九期一”的是30亿的研发成本与22年的研发周期作为前提 ， 业内普遍认为价格不会有大幅降低 。 不过 ， “九期一”有望进入医保 。 上海市副市长吴清表示 ， 上海目前正在通过医保、等各个方面的政策 ， 对新药研制、生产、销售提供全方位的支持 。
而目前 ， 部分阿尔兹海默症药品已经被纳入了医保目录 。 9月18日 ， 广州白云山申报的新4类盐酸美金刚片国内上市申请获得国家药品监督管理局批准 ， 该药品已被纳入2019年版国家医保乙类目录 。
而阿杜那单抗作为原研药 ， 拥有漫长的专利期 ， 业内人士表示其价格只会高不会低 。 古跟海姆证券称 ， 如果阿杜那单抗获得批准 ， 它的年销售额将达到100亿美元或更多 。
据北京协和医院神经内科学教授张振馨介绍称 ， 阿尔兹海默病不会直接导致病人死亡 ， 但常常会伴随着其他相关疾病 。 阿尔茨海默病病人三大死因分别为长期卧床引发褥疮感染、因失去自主吞咽功能导致肺部感染、患上肿瘤疾病 。 在中后期 ， 病人的生命时长多取决于护理的好坏 。 而这才是阿尔兹海默症患者需要负担的高额医疗成本 。
北京商报采访人员陶凤 常蕾
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