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你的育儿经|偷走宝宝智商的“智商大盗”和“智商小偷”都可防( 二 )


甲状腺激素影响脑发育的结构基础是 ， 甲状腺激素的缺乏会影响神经元的迁移、分化、成熟、树突和轴突的生长以及突触形成和髓鞘形成 。 也就是说 ， 甲状腺激素影响神经细胞的全部生长过程 。 甲状腺激素影响脑发育的分子机制可能与甲状腺激素的靶基因表达下降有关 。

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2、妊娠甲状腺疾病对后代神经智力发育的影响

妊娠期母体亚临床甲状腺功能减退症是妊娠期最常见的甲状腺功能异常 ， 其是否可影响胎儿的神经智力发育是近年来最受关注的话题 。 1999年 ， Haddow等在《新英格兰医学杂志》上发表的具有开拓性的研究发现 ， 与甲状腺功能正常的妊娠妇女相比 ， 未经治疗的亚临床甲减妊娠妇女后代智商评分降低7分 ， 7～9岁儿童的运动、语言和注意力发育迟缓 。
中国医科大学课题组一项回顾性研究收集了l268例妊娠16～20周孕妇的血清 ， 获得单纯亚临床甲减18例、正常孕妇140例 ， 对其后代在出生后25～30个月时进行随访 。 结果显示 ， 单纯亚临床甲减组的后代智力发育指数和心理运动发育指数较正常对照组分别减低9.98和9.23分 。
最近发表的CATS研究显示 ， 对390例亚临床甲减妊娠妇女在平均妊娠12周3天时启动左旋甲状腺素(L-T4)(150μg/d)干预 ， 其后代3.5岁时的智商与未干预组(n=404)无显著差别 。 此研究的阴性结果或与2个原因有关：①妊娠12周启动干预时间过晚;②妊娠妇女亚临床甲减程度较轻 ， TSH中位数平均3.8mIU/L(对照组为3.2mlU/L) 。 因此目前妊娠期亚临床甲减对胎儿神经智力发育的影响尚不明确 ， 尚需大规模、设计合理的前瞻性流行病学调查 。
妊娠甲减就是孕妇血清TSH水平升高 ， FT4水平降低 。 即血清TSH大于2.5mIU/L ， FT4水平小于妊娠特异性参考区间的下限 ， 同时伴有或不伴有甲状腺抗体水平升高 。 抗体水平升高者的病情较重 ， 进展速度更快 。 如果血清TSH水平超过10mIU/L ， 无论FT4是否降低 ， 均按照临床甲减来对待 。

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3、关于妊娠亚临床甲减的含义（@魏子坤科普时间的新定义）

目前认为 ， 妊娠相关的亚临床甲状腺异常有三种情况：
①亚临床甲减：血清TSH大于2.5mIU/L ， FT4正常；
②单纯的FT4水平降低 ， 也叫“低甲状腺素血症（低FT4血症）”：血清TSH小于2.5mIU/L ， FT4减低（小于参考区间第2.5％）；
③单纯TPOAb阳性 。 这三种情况可以单独存在 ， 也可以同时存在 ， 也可发生不同的组合 ， 反正只要有一项就是妊娠亚临床甲减 ， 可以考虑给予治疗 。
目前的多数研究已经证实 ， 单纯的低甲状腺素血症和单纯TPOAb阳性同亚临床甲减一样 ， 对妊娠和后代的危害相同 ， 而且 ， 处理原则也基本一样 。 所以 ， 我们认为 ， 应该将它们同亚临床甲减一起定义为“妊娠亚临床甲减” ， 同时进行管理 。 “妊娠甲减”病情重 ， 对胎儿智商影响大 ， 可以视为“智商大盗” ， 那么 ， “妊娠亚临床甲减”则可以称作“智商小偷” 。
关于FT4减低要解释一下：按照美国临床生化研究院（NACB）的标准是至少要以120例被调查的正常孕妇血清FT4的第2.5百分位来计算 。 比如 ， 120例正常孕妇的血清FT4范围是12～24pmol/L ， 第2.5百分位可能是13.8pmol/L 。 也就是说 ， 当一个孕妇的血清FT4水平小于13.8pmol/L时 ， 就可以诊断为FT4减低 。 这需要每个医院根据本地区的实际情况 ， 制定出相应的参考值 。
在实际的临床工作中 ， 一般医院都没有制定自己的妊娠特异性甲状腺激素参考值 。 也不可能把每一个病人的治疗结果控制到如此精确的程度 ， 这只是科研统计时所使用的严格标准 。 更重要的是 ， 在使用L-T4治疗妊娠甲减时 ， 由于受到多种因素的影响 ， 甲功指标和药量控制也不可能如此精确 。 最简单的方法就是在参考区间的下限上加2 ， 如果FT4参考范围是12～24nmol/L ， 那么就应控制在14nmol/L以上 。


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