「太平洋电脑网」新药的诞生：如何从实验室走向市场春节假期临近

春节假期临近结束，很多人即将踏上返程工作的道路，人潮的迁徙不免会增加新型冠状病毒感染的概率，很多人不免发出这样的疑问：
针对这次新型冠状病毒的特效药什么时候能出来？
大家都希望能尽快有好的药物来对付这突如其来的不速之客，但是我们必须清楚地认识到，药物的研发、生产、应用有基本的规律和时间要求。

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（图片来源：Veer图库）药物研发三步走，缺一不可
以传统的小分子化学药物为例，新药研发从无到有，要历经药物发现、临床前研究和临床试验“三部曲” ，最后才能进入医药市场用于治疗疾病。细说起来可谓步步荆棘，成功者凤毛麟角。

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新药研发流程图（图片来源：作者提供）第一步：候选新药的发现
候选药物的发现首先需要选择和确定药物的作用靶标。靶标是一种与某种疾病发生发展密切相关的生物分子，如蛋白和核酸等，对这种生物分子进行干预，能够治愈或缓解与其相关的疾病。

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找到准确的药物作用靶标是药物研发的关键（图片来源：Veer图库）对于这次的新型冠状病毒而言，准确的药物作用靶标在哪里？
据1月25日的新闻报道，由蒋华良院士和饶子和院士领衔的应急攻关团队快速表达了2019-nCoV水解酶（Mpro）并获得了它的高分辨率晶体结构，从而在此基础上进行药物的筛选。据1月28日的新闻报道，华中科技大学李华教授、沈阳药科大学陈丽霞教授、军事医学研究院李行舟研究员等组成联合攻关小组，发现了冠状病毒nsp3编码的木瓜样蛋白酶（papain-like protease ， PLP）在病毒基因组复制及逃避宿主抗病毒天然免疫中发挥重要作用，是药物开发的良好靶点。更多科学家目前正在寻找更多可能抑制2019-nCoV的药物靶点，为抗新型冠状病毒肺炎药物的研发提供更多指导信息。

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2019-nCoV Mpro晶体结构（图片来源：中国科学院网站）药物作用的靶标确定之后，药物化学家们需要根据靶标的空间结构，设计或者合成有作用的先导化合物。这个过程很关键，也考验药物化学家的能力，这些化合物可以是全新结构的化合物，也可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物），甚至还可以是一些已经上市的药物。
经活性筛选得到先导化合物后，还需要以先导化合物为模板合成大量的新化合物，以进行构效关系研究，进一步筛选优化得到活性更好的化合物，同时还得系统地研究化合物的理化性质，代谢性质以及毒理早期数据，才能筛选出来满足成药性的最优化合物，这时候可以作为候选药物，进入临床前开发。
第二步：候选新药临床前研究
确定候选药物是新药研发的基石，接下来新药就从研究进入了开发阶段，也就是系统的临床前和临床研究工作，这时候需要大量的资金投入这个“主角”身上。
临床前研究需要进行包括原料药和制剂的药学研究，动物体内的药理药效，药代动力学，以及安全性评价在内的系统研究工作，这部分研究需要在动物身上进行。