一行人刚进入歇脚镇 ， 就遇到了绿林好汉凤老九 ， 他们为了寻找药王的医书而来 ， 没想到 ， 风老九的妹妹看中了阿蛮带着避毒珠 ， 阿蛮自然不肯相让 ， 结果两人一番打斗下 ， 惊动了贺长生等人 ， 两伙人也因此接下了梁子 。
随后风老九砍断了通往山另一边的吊桥 ， 而贺长生通过出色的跳跃以及憋宝门的独门手段成功跳过悬崖 ， 另一边的风老九等人进入药王谷 ， 没想到迎接他们的却是各种毒虫的袭击 ， 在毒虫的围困下 ， 他们损失惨重 ， 仓皇逃入谷内 。
另一边的贺长生等人也随之来到药王谷 ， 他们同样遭遇了毒虫的袭击 ， 不过贺长生显然知道这些虫子的弱点 ， 他们用点燃磷粉成功阻挡了毒虫的进攻 ， 并且趁机冲到谷内 ， 通过一地下水道后 ， 他们来到了真正的药王谷 。
不过刚上岸众人就纷纷中了瘴气 ， 幸好阿蛮带有避毒珠及时将众人救醒 ， 而风老九也同样陷入了昏迷 ， 最后贺长生力排众议 ， 用血玉参将两人救活 ， 在交谈中得知 ， 风老九的家乡出现了疾病 ， 他们向为家乡人寻找治疗疾病的方法 ， 随后两伙人决定联手探墓 。
而首先迎接他们的是药王谷的烈风 ， 这个风速最少十级 ， 众人都被吹得东倒西歪是 ， 虽然有些狼狈但是他们还是扛了过来 ， 接下来就是守着墓室的大蛤蟆 ， 在贺长生 ， 风老九等人联手下 ， 大蛤蟆被成功困在了柱子旁 ， 趁着他无法动弹的时候 ， 众人成功进入古墓 。
在这里贺长生 ， 风老九都得到了想要的东西 ， 而此时贪婪再次让他们惹上麻烦 ， 那些像宝石的毒虫苏醒了 ， 幸好贺长生知道他们怕火 ， 随后众人趁机掏出墓室 ， 而等待他们的却是已经逃脱束缚的大蛤蟆 ， 这次他们知道这个蛤蟆长这么大是因为 ， 从小吃各种毒物长大 ， 造成了他体内的免疫平衡异常 ， 能打败他的只有打破它的免疫平衡 。
最后在众人的努力下 ， 将阿蛮的避毒珠扔进了蛤蟆的嘴里 ， 蛤蟆的身体瞬间出现了各种肿瘤 ， 随后瘫倒在地上 ， 最终众人平安回到镇上 ， 贺长生解决了苗人活不过三十五岁的病症 ， 并且跟阿蛮幸福的生活在一起 。
其实整个故事很简单 ， 但是相比那些将剧情无比复杂化的盗墓影视而言 ， 这部影片的成功之处就在于它大大简化了剧情 ， 让观众一看就能明白 ， 在这个特殊的时期 ， 能有这样的影片来打发时间也是不错的 。
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