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妊娠期高血压|进展｜女性妊娠期出现血压异常，会不会影响远期寿命？

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妊娠期高血压疾病（HDPs）是妊娠期最常见的疾病之一 ， 也是孕产妇和围产期发病率和死亡率增加的主要原因 。
然而 ， 女性妊娠期血压异常是否会影响远期寿命？目前尚无答案 。 此外 ， 目前还没有证据显示妊娠期高血压病史与女性过早死亡（死于70岁前）的远期风险之间存在关联 。
近期 ， JACC发表相关研究探讨了妊娠期高血压疾病与患者远期死亡风险之间的关系 。 同时研究产妇慢性高血压史、HDPs发病孕次等因素是否会增加过早死亡风险 。 一起来看看吧 。
研究设计
研究纳入1989年至2017年间NHS-II队列中的88395例孕妇 ， 根据1989年入组时调查问卷和随后定期更新的随访调查 ， 获得患者HDPs诊断记录、怀孕次数和对应时间、妊娠相关信息（早产、低出生体重胎儿）以及从1989年起患者的慢性高血压相关诊断信息 。 若患者怀孕前已被诊断为慢性高血压 ， 则不认为患有HDPs 。 研究终点为过早死亡 。
研究结果
88395名孕妇的平均初次生育年龄为26.7 ± 4.7岁 ， 临产前平均BMI为21.0 ± 3.0 kg/m2 ， 其中14%的产妇至少在一次怀孕期间被诊断为HDPs 。 基线资料显示 ， 相比未被诊断为HDPs的产妇 ， 有先兆子痫或妊娠期高血压史的产妇更容易观察到妊娠期糖尿病和慢性高血压病史、糖尿病和脑卒中家族史 。
妊娠期高血压|进展｜女性妊娠期出现血压异常，会不会影响远期寿命？
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图1 纳入患者基线资料特征
在长达2355049人年的随访过程中 ， 总计观察到2387例过早死亡事件 ， 其中包括1141例肿瘤相关过早死亡 ， 212例心血管相关过早死亡 。 年龄校正的cox比例风险模型显示 ， 先兆子痫或妊娠期高血压的发生与全因过早死亡风险的增加显著相关（HR:1.42, 95%CI:1.28-1.58）；纳入种族、临产前BMI、绝经时间、服药情况等混杂因素后 ， 效应依然显著（HR:1.32, 95%CI:1.19-1.47）；纳入随访时的母乳喂养时间、产次、酒精摄入量、吸烟和体力活动等因素后 ， 这种关系仍具有统计学意义（HR:1.31, 95%CI:1.18-1.46） 。 且不论是先兆子痫还是妊娠期高血压 ， 均与全因过早死亡显著相关 。
图2 HDPs与全因过早死亡之间的关系
根据随访患者的过早死亡原因进行亚组分析 ， 先兆子痫或妊娠期高血压的发生与心血管相关过早死亡风险的增加显著相关（HR:2.26, 95%CI:1.67-3.07） ， 但与肿瘤相关过早死亡风险之间并无显著关联 。 且在不同种类HDPs中均观察到相似的结果 。
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图3 针对HDPs分类与患者死因的亚组分析结果
随后 ， 研究者分析产妇慢性高血压史这一因素是否影响患者死亡风险 。 结果显示 ， 在仅有HDPs史、仅有慢性高血压史、同时有HDPs和慢性高血压史的患者中 ， 均可以观察到全因和心血管相关过早死亡风险的增加 。
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图4 慢性高血压与患者过早死亡风险的关系
发生HDPs的孕次同样被纳入分析 。 研究发现 ， 首次怀孕未发生而后续怀孕过程出现HDPs的患者（HR:1.82, 95%CI:1.22-2.69） ， 以及初次与后续怀孕期间均出现HDPs的患者（HR:1.23, 95%CI:0.74-2.04）更易发生过早死亡事件 。
结果讨论
本研究结果提示HDPs与过早死亡风险的增加显著相关 。 此外 ， 无论是否发展为慢性高血压 ， 这种关系仍然存在 。 这意味着“HDPs — 慢性高血压进展 — 过早死亡风险增加”这一机制 ， 并不是HDPs导致产妇过早死亡的主要原因 。
针对患者死因进行的亚组分析中发现 ， HDPs与心血管相关过早死亡风险的增加显著相关 。 这可能是由于HDPs患者与心血管疾病患者有一些共存因素 ， 例如胰岛素抵抗、全身炎症反应等 。 此外 ， HDPs发病过程中 ， 也可能会涉及血管新生失衡、补体激活、炎症反应、血流动力学改变等病理改变 。 这些因素加重了妊娠期间的心脏负荷 ， 最终导致心脏损害与心血管相关死亡风险的增加 。
研究评价与启示
总而言之 ， 这项前瞻性队列研究填补了妊娠期高血压疾病与产妇过早死亡风险之间关联的研究空白 。 结果表明 ， 即使排除慢性高血压的影响 ， 患有HDPs的产妇也具有较高的过早死亡风险 ， 且心血管疾病相关的死亡风险尤为显著 。 因此临床工作中需要结合产妇的妊娠期高血压病史 ， 来综合评估相关患者的远期临床风险并给予个体化的预防策略 。
来源
Hypertensive Disorders of Pregnancy and Subsequent Risk of Premature Mortality. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 16;77(10):1302-1312. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.018. PMID: 33706872.
【妊娠期高血压|进展｜女性妊娠期出现血压异常，会不会影响远期寿命？】作者：李玉昆 首都医科大学附属北京安贞医院


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