狂犬病疫苗|接种狂犬病疫苗后,HIV检测可能呈假阳性!

【狂犬病疫苗|接种狂犬病疫苗后,HIV检测可能呈假阳性!】接种狂犬病疫苗后,HIV检测可能呈假阳性!
1994年8月在美国出版的专业杂志《Archives of Pathology & Laboratory Medicine(病理学和实验室医学档案)》上 , 曾发表一篇研究论文 , 报告在接种狂犬病疫苗后 , HIV(人类免疫缺陷病毒)检测呈假阳性的病例(见参考文献1) 。 据该论文报告 , 一名32岁的未怀孕妇女的HIV抗体ELISA(酶联免疫吸附测定)筛查试验结果出现假阳性 , 她不属于任何通常的HIV感染的危险群体 。 由于病人在动物护理机构工作 , 她已经连续接种了三针狂犬病疫苗 。 在最后一针疫苗接种后16天 , 她献血200毫升(一个单位) 。 在对她所献的血液样品进行常规筛查时 , 重复进行的HIV抗体ELISA结果均为阳性 。 同时进行的Western blot检测结果不确定 , 但PCR(聚合酶链反应)检测HIV前病毒DNA的结果为阴性 。 所以可判定该病例为HIV假阳性 。
1997年在专业杂志《Blood》上发表的另一篇论文(参考文献2)提供了新的证据 , 并对这一现象作了进一步的解释:狂犬病毒糖蛋白GP与HIV-1的表面糖蛋白GP120分子之间有相似性:狂犬病疫苗可能诱导针对HIV-1的GP120的交叉反应抗体 。
HIV-1糖蛋白GP120的第160-170位氨基酸序列模拟了狂犬病毒糖蛋白(GP)和蛇神经毒素(snake neurotoxins)的烟碱受体结合基序(motif) 。 该序列被认为参与了HIV-1GP120与烟碱受体乙酰胆碱(acetylcholine)结合位点的结合 。 借助于生物分子相互作用分析(BIA)技术 , 发现HIV-1GP120可以结合从胎儿腓肠肌中提取的烟碱受体 。 这种结合可被烟碱和依据GP120的第160-170位氨基酸序列合成的多肽所抑制 。 通过抗体交叉反应证实了GP120与狂犬病毒糖蛋白之间的分子构型很相似 。 结果证明 , 接种狂犬病疫苗可以诱导人类产生抗HIV-1 GP120抗体 。 交叉反应抗体直接指向与狂犬病毒糖蛋白相似的GP120序列 。
狂犬病毒与HIV-1的交叉反应在输血医学中具有重要意义 。 在狂犬病毒糖蛋白烟碱受体结合位点和HIV-1 GP120片段之间存在交叉反应抗体 , 这个结果强化了下列假说的可信度:中枢神经系统(CNS)的烟碱受体可能是HIV-1的潜在受体 , 即HIV-1对CNS可能有一定的嗜性 。
然而到本世纪初的2002年 , 有研究证明接种狂犬疫苗后导致的血清HIV抗体检测假阳性的情况非常罕见(见参考文献3) 。 这项研究包括13名华盛顿州立大学兽医专业的学生 , 12名女性和1名男性(年龄在22岁到45岁之间)自愿参加了这项研究 。 所有的个体都属于HIV暴露的低风险人群 。 从每个个体收集首次免疫前的血清 , 所有血清在HIV ELISA检测时均为阴性 。 这些人随后在第0天接种狂犬病毒疫苗 , 并在第7天和21天接受加强免疫 。 在最后一次加强免疫后的16天 , 每人再次提供血清 , 并进行HIV ELISA检测 。 然后在最后一针接种后2、3和8个月时重复用ELISA检测HIV抗体 , 结果显示所有血清样品均为阴性 。 通过Western blot分析和PCR核酸检测都证实了这些个体确实都是HIV阴性 。
此前报道的另一项研究(参考文献4)中 , 50例狂犬病疫苗接种者的系列血清样本经HIV ELISA检测均为阴性 。 总之 , 在一系列多次狂犬病疫苗接种后血清检测到HIV假阳性不应该被认为是常见事件 。
在美国 , 人类感染狂犬病的风险已经非常小 , 因为家养的猫狗中的狂犬病已基本消除 , 狂犬病仅由野生动物(主要是蝙蝠)引起 , 全美国多年来狂犬病发病人数已控制在每年0-1人 。 因此在美国狂犬病疫苗接种的人数也很少,主要仅限于有职业性暴露风险的兽医(包括兽医专业的学生) 。 全美国每年接种狂犬病疫苗的人数只6万人左右 。
由于美国每年接种狂犬病毒疫苗的人数很少 , 不可能检测足够大的样本量 , 因此从统计上无法确定疫苗接种者在HIV抗体检测时出现假阳性的风险增加了多少 。 中国每年狂犬病疫苗的接种人数多年保持在一千万人以上 , 每年接受HIV抗体检测的人数也不少 。 相关人员要考虑狂犬病疫苗接种后有产生HIV抗体检测假阳性的可能 。 希望今后在中国能积累足够的数据说明在接种狂犬病疫苗后出现HIV抗体检测假阳性的可能性到底有多大 。
参考文献:
1. Pearlman, E, et al.,False-positive human immunodefificiency virus screening test related to rabies vaccination.Arch. Pathol. Lab. Med.1994.118:805–806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7605412/
2. Bracci L , et al. , Molecular mimicry between the rabies virus glycoprotein and human immunodeficiency virus-1 GP120: cross-reacting antibodies induced by rabies vaccination , Blood.1997.90(9):3623-8.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9345046/
3.Henderson,S., et al. , False-Positive Human Immunodeficiency Virus Seroconversion Is Not Common following Rabies Vaccination , Clin Diagn Lab Immunol.2002.9(4): 942–943. doi: 10.1128/CDLI.9.4.942-943.2002
4.Plotkin, S., et al.,False-positive human immunodefificiency virus screening test related to rabies vaccination.Arch. Pathol. Lab. Med.1995.119:67.


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