动物模型模型研究 ， 是新药临床前研究十分关键一步骤 ， 但目前由于全球可用的肝病毒感染模型受到各种限制 ， 多数有代表性的动物研究进展主要还是集中在小鼠方向 。 许多研究者 ， 试图建立HBV感染人类肝脏的小鼠模型 。
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动物模型确定新靶点 ， 乙肝代表性进展 ， 主要集于小鼠模型中
由于人类肝细胞嵌合的小鼠免疫缺陷 ， 它们不适合疫苗研究或免疫反应评估 。 然而 ， 这些小鼠却是一种很有前途的研究工具 ， 可以用来评估抗HBV药物和突变株对各种药物的敏感性 。 更重要的是 ， 人类肝细胞嵌合小鼠的最大益处是 ， 它们属于完全重现核HBV cccDNA基因组维护的唯一模型 。 可以通过这种模型来证明 ， IFN-α通过表观遗传控制cccDNA功能和转录的机制 ， 在抑制乙肝病毒复制方向的作用 。
乙肝病毒复制模板 ， 共价闭合环状DNA（cccDNA）是实现完全根除HBV的重要治疗靶点 ， 因此 ， 全球研究人员以阐明控制cccDNA活性分子机制为目的的嵌合小鼠实验 ， 将更有助于开发更有效的治疗方法 。 但是 ， 由于缺乏HBV和HCV特异性受体分子 ， 小鼠的肝细胞不支持HBV和HCV的进入 。 瞬态或这两个人类基因的稳定表达 ， 目前被发现足以允许病毒吸收和支持HBV感染免疫活性的纯系小鼠 。
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这一发现 ， 原则上 ， 近似于策略还可以应用在HBV整个生命周期的小鼠模型生成方向 。 然而 ， 在乙肝病毒感染情况下 ， 虽然牛磺胆酸盐协同转运多肽(NTCP)作为乙肝病毒的长期功能性受体 ， 全球有研究表明 ， 在小鼠肝细胞NTCP表达式 ， 允许乙肝病毒进入但不足以支持HBV感染 ， 建议限制存在的乙肝病毒感染小鼠 。 所以 ， 未来这种基因人源化小鼠方向研究 ， 可能还需要识别上述因素 ， 以求发展具有免疫能力的基因人源化小鼠 ， 并支持HBV感染 。
除基因人源化小鼠外 ， 为了在小动物模型中 ， 重现人类对HCV的免疫反应 ， 全球有科学家尝试开发人类免疫系统和肝组织重组的人源小鼠 。 简单的讲 ， 这就是拥有人类免疫系统和肝脏组织的人类小鼠 ， 这些小鼠通过基因工程表达FK506结合蛋白(FKBP)和caspase 8的融合蛋白 ， 在白蛋白启动子(AFC8)的控制下 ， 在肝细胞中具有诱导清除活性作用 。
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总体上看 ， 全球科学家认为 ， 阐明乙肝病毒清除机制更需要建立足够的小鼠模型 ， 而这些临床前动物模型数据有望揭示乙肝抗病毒药物新的靶点 。 前期小番健康也有介绍 ， 乙肝病毒感染宿主范围较窄 ， 在一些缺乏完整免疫应答谱在动物模型研究中 ， 受到相当大的局限性 。 但是 ， 在动物模型中重现肝脏HBV感染 ， 有助于理解和寻找乙肝病毒感染期间 ， 宿主-病毒免疫相互作用的关联性 。
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因此 ， 虽然全球已在各种小鼠模型研究积累大量经验 ， 但还需要进一步建立适合HBV感染的动物模型详细研究 ， 其一方向是建立一个稳健动物模型来阐明HBV清除机制 ， 找到更优靶点 。 在病毒性肝炎中 ， 仅有乙肝病毒为DNA病毒 ， 即包膜、环状、单链、部分双链组成 。 全球关于HBV领域药物开发方向 ， 主要集中在乙肝病毒生命周期各种步骤、感染持续和相关癌变确切分子机制方向 。
【动物模型|动物模型确定新靶点，乙肝代表性进展，主要集于小鼠模型中】黑猩猩是最早被发现 ， 唯一对乙肝病毒感染完全敏感的动物 ， 即有免疫宿主 。 但乙肝病毒-宿主范围较窄 ， 在发现黑猩猩前 ， 发现HBV仅感染人类 ， 相关动物模型研究遇到许多阻力 。
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