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经常腹痛、腹泻、便秘？研究发现蓝莓中的成分可以改善肠道炎症

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经常腹痛、腹泻、便秘？研究发现蓝莓中的成分可以改善肠道炎症文章插图
撰文 | 令页编辑 | 王聪排版 | 水成文生活中 ， 我们会遇到一些肠胃不好的朋友 ， 经常腹痛、腹泻和便秘 ， 苦不堪言 ， 这很多都是肠道消化系统存在炎症的表现 ， 严重的会出现炎症性肠病（IBD） 。 2020年9月 ， FASEB Journal 杂志发表了来自东京科技大学的一项题为：Pterostilbene reduces colonic inflammation by suppressing dendritic cell activation and promoting regulatory T cell development 的研究论文提示 ， 蓝莓中的成分可以改善肠道炎症 。
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【经常腹痛、腹泻、便秘？研究发现蓝莓中的成分可以改善肠道炎症】临床研究报道 ， Th1、Th2和Th17细胞的异常激活可导致免疫紊乱 ， 导致诸如如IBD之类的疾病出现 。 相反 ， 调节性T（Treg）细胞产生的IL-10则会抑制这类炎症性疾病进展 。 免疫抑制剂和TNF-α单克隆抗体的使用 ， 是治疗炎症性肠病（IBD）的有效方法 。 然而完全治愈IBD目前还无法实现 。 因此 ， 迫切需要开发预防方法和新的治疗策略来治疗IBD患者 。 RSV（白藜芦醇 ， 一种在葡萄中发现的多酚）已被证明具有免疫调节活性和可以降低小鼠结肠炎模型的炎症 。 虽然已鉴定出RSV的天然类似物 ， 但其生理功能仍不清楚 。 该研究团队发现了蓝莓中的一种RSV衍生物——紫檀芪（二甲氧基-白藜芦醇 ， PSB）——对免疫调节的免疫抑制作用 。 对比白藜芦醇 ， 因为PBS两个甲氧基的存在 ， 增加了其亲脂性和口服吸收的生物利用度 。 实验结果表明 ， 白藜芦醇对T细胞增殖的抑制作用较弱 ， 而相同浓度的PSB对T细胞增殖的抑制作用较强 。 PSB以剂量依赖的方式抑制了T细胞增殖 ， 表明PSB在抗原呈递细胞介导的T细胞活化过程中表现出免疫抑制活性 。 在PSB存在的情况下 ，Th1和Th17细胞数量显著减少 。 然而 ， PSB处理并不影响Th2细胞的数量 。 有趣的是 ， PSB存在时Foxp3+ Treg分化明显增加 。 这些结果表明 ， PSB通过促进T细胞向Treg细胞分化而不是向Th1和Th17细胞分化而具有免疫抑制活性 。
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随后的研究发现 ， PSB完全抑制了TCR（T细胞受体）刺激依赖的T细胞增殖 ， 显著降低IL-2 mRNA和蛋白的表达 。 提示PSB直接抑制T细胞增殖 。 PSB显著抑制Th1分化 ， 但不影响Th2、Th17或Treg的分化 ， 表明PSB至少在一定程度上直接抑制了T细胞向Th1的增殖和分化 。
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为了确定PSB对树突状细胞的影响 ， 研究团队评估了经PSB处理后 ， 树突状细胞的基因表达水平和活性 。 结果表明 ， 经PSB处理后 ， 树突状细胞中H2-ea、Ciita、Cd86、Ccr7和Pdcd1lg2等抗原表达相关基因的表达水平显著降低 。 接下来研究了PSB对TLR（Toll样受体）介导的树突状细胞激活的影响 。 研究结果显示 ， 脂多糖诱导细胞表面MHC II和CD86的表达上调 ， 经PSB处理后被显著抑制 。 且脂多糖诱导的TNF- TNF-、IL-6和IL-12的分泌也显著减少 。 树突状细胞特异性基因的转录受PU.1的正向调控 。 经PSB处理后 ， 与这些特异基因启动子结合的PU.1数量显著减少 。 这些结果表明 ， PSB通过减少与PU.1靶基因启动子的结合 ， 下调了抗原生成相关和促炎基因的表达 。 研究团队研究了树突状细胞中PU.1活性的降低和PU.1靶基因的下调是否会影响T细胞的增殖和分化 。 实验观察到 ， 在转染PU.1 siRNA后 ， T细胞增殖明显下降 ， Treg分化高于对照 。 这一结果表明 ， PSB处理后 ， PU.1靶基因的下调作用增强了Treg分化 。


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