医学界肿瘤频道|最新Meta分析结果出炉：重组人血管内皮抑制素不同给药方式对于疗效和安全性有什么影响？( 二 )

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图2：meta分析比较CIV和IIV的DCR合并RR森林图3重组人血管内皮抑制素泵注相较静滴可延长OS、PFS ，需进一步研究证实

2项纳入187名患者的队列研究，提供了CIV与IIV的OS的HR或Kaplan-Meier曲线，合并HR为0.69 (95%CI 0.48-0.99 ， P=0.046；异质性检验， I2=0% ， P=0.60) 。

3项纳入256名患者的队列研究，提供了CIV与IIV相比PFS的HR或Kaplan-Meier曲线，合并HR为0.71 (95%CI 0.55-0.93, P=0.01；异质性检验， I2=0% ， P=0.83) 。

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图3：队列研究meta分析的CIV与IIV的PFS合并OS森林图

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图4：队列研究meta分析的CIV与IIV的PFS合并HR森林图4重组人血管内皮抑制素泵注相较静滴降低45%骨髓抑制风险和79%心血管毒性风险合并结果发现，与IIV相比， CIV降低患者45%骨髓抑制的风险(RR 0.55 ， 95%CI 0.32-0.96 ， P=0.03；异质性检验， I2=58% ， P=0.12)和79%心血管毒性风险(RR 0.21 ， 95%CI 0.06-0.78 ， P=0.02；异质性检验， I2=0% ， P=0.59) 。此外，在其他不良事件方面，重组人血管内皮抑制素CIV和IIV之间没有统计学上的显著差异。另外， Meta分析并未报道CIV和IIV给药后的蛋白尿、注射部位相关不良事件和静脉炎的发生率，但推测采用CIV给药由于单位时间泵送药物量少，药物浓度波动温和，可能对骨髓和心血管系统影响较小，既往研究数据也支持重组人血管内皮抑制素CIV给药降低了药物毒性[4] 。表2：CIV与IIV安全性结果的合并分析

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泵注或可成为重组人血管内皮抑制素给药新方式重组人血管内皮抑制素在人体内的半衰期为10 h左右。理论上， IIV给药会使重组人血管内皮抑制素的浓度发生较大波动， CIV给药可以实现以恒定的速度输注，长期维持重组人血管内皮抑制素的体内浓度，这可能解释了为什么重组人血管内皮抑制素CIV给药相比IIV给药可以提高生存结果。随着重组人血管内皮抑制素在NSCLC的临床应用越来越广泛，了解CIV与IIV的相对疗效和安全性对指导临床工作至关重要。此次Meta分析结果对CIV与IIV的疗效和安全性比较提供了较为可靠的证据。重组人血管内皮抑制素CIV和重组人血管内皮抑制素IIV联合一线化疗治疗晚期NSCLC具有相似的短期疗效。与IIV相比，重组人血管内皮抑制素CIV显著降低了骨髓抑制和心血管毒性的风险。此外，部分研究证据支持CIV可以改善OS和PFS ，仍需要大样本的RCT和长期随访来进一步证实。[1] Huang X, Wong MK, Zhao Q, et al. Soluble recombinant endostatin purified from Escherichia coli: antiangiogenic activity and antitumor effect[J]. Cancer Res,2001, 61(2):478-481.
[2] Hansma AH, Broxterman HJ, van der Horst I, Yuana Y, Boven E, Giaccone G, et al. Recombinant human endostatin administered as a 28-day continuous intravenous infusion, followed by daily subcutaneous injections: a phase I and pharmacokinetic study in patients with advanced cancer[J]. Ann Oncol. 2005;16(10):1695–701. [3] Bo Wang , Lu Xu , Qihuan Li , et al. Endostar continuous versus intermittent intravenous infusion combined with chemotherapy for advanced NSCLC: a systematic review and meta-analysis including non-randomized studies[J]. BMC Cancer . 2020 Oct 21;20(1):1021. [4] Sim BK, Fogler WE, Zhou XH, et al. Zinc liganddisrupted recombinant human Endostatin: potent inhibition of tumor growth, safety and pharmacokinetic profile[J]. Angiogenesis. 1999;3(1):41–51.