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治疗|干细胞治疗呼吸系统疾病的临床试验：目前的认识及在COVID-19中的可能应用

治疗|干细胞治疗呼吸系统疾病的临床试验：目前的认识及在COVID-19中的可能应用
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翻译分享自：Stem Cell Rev Rep  2020 Aug 22:1-12. doi: 10.1007/s12015-020-10033-6
冠状病毒引发的研究热流
引起2019年冠状病毒病（COVID-19）的冠状病毒与引起2003年严重急性呼吸综合征（SARS）的冠状病毒（SARS-CoV）高度同源, 因此被命名为SARS-CoV-2 。 2011年全球爆发的中东呼吸综合征（MERS）也是一种新型冠状病毒（MERS-CoV） 。 与冠状病毒（CoV）感染相关的另一个肺部疾病是急性呼吸窘迫综合征（ARDS） ， 导致一些患者出现从弥漫性肺泡损伤（DAD）至肺纤维化的病理改变 。
呼吸道病毒感染模型和相关的干细胞临床研究 ， 对于确定干细胞治疗能否收益至关重要 。 因此 ， 本文回顾目前干细胞在SARS、ARDS和MERS中的临床研究 ， 这些结果将对能否应用于COVID-19有一定的提示作用 。
干细胞与呼吸系统疾病
由于在某些器官中 ， 干细胞分化后的子代细胞可以维持组织稳态 ， 同时具有与非分化细胞相同的功能 ， 因此为以细胞为基础治疗各种疾病带来了可能 。 ARDS和脓毒症的治疗采用了多种细胞类型 ， 如：胚胎干细胞（ESCs）、间充质干细胞（MSCs）、上皮祖细胞（EpPCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）等 。 目前 ， 大多数临床前研究使用的是MSCs 。
随着干细胞治疗的问世 ， 小鼠博莱霉素模型成为最具特色的模型 ， 其中异体骨髓源性MSCs（BM-MSCs）可减轻炎症和胶原沉积 。 此外 ， 来自胎盘和人脐带的干细胞治疗可减轻肺组织损伤 。
【治疗|干细胞治疗呼吸系统疾病的临床试验：目前的认识及在COVID-19中的可能应用】干细胞治疗肺部疾病除了特发性肺纤维化（IPF）外 ， 还包括慢性阻塞性肺病（COPD） 。 初步临床试验发现 ， MSCs是修复COPD或其他慢性肺部疾病中受损肺组织的强有力候选药物 。
临床试验
截至本文投稿 ， 目前仅完成了3项干细胞治疗ARDS的临床研究 ， 其中包括2项Ⅰ期临床试验 ， 1项Ⅱ期临床试验 。 这3项研究均在美国完成（表1） 。
表1    已完成的干细胞治疗ARDS的临床试验概要
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Wilson等进行了Ⅰ期临床试验 ， 主要终点是评估ARDS患者在MSC输注6小时内与输注相关的事件以及所有的严重不良反应（SAE） 。 研究发现 ， 入组的9例患者在MSC输注期间（6小时内）均无输注相关的事件或治疗相关的不良反应 。 有3例患者在药物输注1周后出现SAE ， 但评估后均与MSCs无关 。 Matthay等在上述基础上开展了一项前瞻性、双盲、多中心、随机对照的Ⅱa期临床试验 ， 其中异体骨髓源性MSCs与安慰剂在电脑生成的时间表下 ， 按照2:1随机分组 。 在急性生理和慢性健康评估Ⅲ（Apache Ⅲ）中 ， MSC组的平均分值明显高于安慰剂组（表1） 。
表2列出了当前有关干细胞治疗多种呼吸系统疾病（如SARS、MERS和ARDS）的临床试验 。 目前对冠状病毒的研究主要是利用骨髓或脐带来源的MSCs来证明其可行性、安全性和耐受性 。
表2正在进行的干细胞治疗SARS、MERS和ARDS的临床试验概要
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BM-MSCs：骨髓源性间充质干细胞；UC-MSCs：脐带源性间充质干细胞 。
除冠状病毒感染相关的研究外 ， 其余都是与ARDS有关的 。 Ⅰ期试验有2个特别有趣的试验：一是探讨月经血干细胞来在治疗感染方面是否有效；二是研究正在测试HCR040的给药情况（基于同种异体脂肪来源的成人源性MSCs的药物 ， 用H2O2进行扩增和脉冲处理）（图1） 。


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