乙酰胆碱|脑科学日报：新一代乙酰胆碱探针实现体内乙酰胆碱信号的精确解析
1 ， 专家点评Nat Methods | 新一代乙酰胆碱探针实现体内乙酰胆碱信号的精确解析
来源：BioArt
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新一代乙酰胆碱探针在果蝇及小鼠中的成功应用
9月28日 ， 北京大学李毓龙实验室和北京脑科学与类脑研究中心井淼实验室合作在Nature Methods杂志以Article形式在线发表了题为“An optimized acetylcholine sensor for monitoring in vivo cholinergic activity”的研究论文 ， 报道了新一代高灵敏乙酰胆碱荧光探针的开发及其在多种模式生物中的成功应用 。
在本工作中 ， 研究者基于已发表的第一代GRAB乙酰胆碱探针进行了突变筛选和理性设计 ， 成功获得了对乙酰胆碱具有约300%荧光信号响应的新版本探针（ACh3.0） ， 其在信号幅度上相比第一代探针有3倍以上的提升 ， 且仍保持着对乙酰胆碱的分子特异性和亚秒级的动力学特性 。 更重要的是 ， ACh3.0探针在结合乙酰胆碱后不会激活内源的信号通路 ， 这使得探针可以安全的作为“检测器”表达于细胞上 ， 而不会对细胞本身的生理功能带来影响 。 新一代乙酰胆碱探针不仅可灵敏地追踪短暂电击刺激导致的快速乙酰胆碱升高 ， 也可稳定地报告跨越数小时范围的不同睡眠觉醒状态下的脑内乙酰胆碱水平变化 ， 这将对更深入地研究乙酰胆碱的生理和病理功能提供重要工具 。
2 ， 复旦大学Nature子刊：电场响应磁共振探针定位难治型癫痫模型致痫灶
来源：X-MOL资讯
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电场响应磁共振探针的结构及响应机制
9月28日 ， 复旦大学药学院李聪教授联合复旦大学附属华山医院神经外科毛颖教授等在Nature Biomedical Engineering 杂志上发表了题为“An electric-field-responsive paramagnetic contrast agent enhances the visualization of epileptic foci in mouse models of drug-resistant epilepsy”（电场响应顺磁性造影剂可视化耐药小鼠癫痫模型致痫灶）的研究论文 ， 报道了一类基于胶束结构的电场响应型磁共振探针 。
在小鼠局灶性癫痫模型中 ， 该探针能够主动跨越血脑屏障进入病灶区域 。 癫痫发作引发的脑电场变化会触发探针结构破坏 ， 并伴随T1加权磁共振信号显著性增强 。 该探针实现了急性和自发性小鼠癫痫病灶的准确定位 ， 且T1磁共振信号增强与小鼠脑电强度正相关 。 该探针为增加难治型癫痫患者手术治疗机会 ， 为研究癫痫相关脑疾病提供新的可视化技术 。
3 ， 研究证实了睡眠呼吸暂停和阿尔茨海默病之间的联系
来源：阿尔茨海默病
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睡眠呼吸暂停的严重程度与相应的淀粉样斑块(如图脑组织中的褐色斑块)的形成有关
由墨尔本皇家理工大学（RMIT）领导的澳大利亚和冰岛研究人员进行的临床研究 ， 证实了长期以来被怀疑的睡眠呼吸暂停和阿尔茨海默病之间的联系 ， 在两种疾病下都发现了相同的脑损伤迹象 。 研究表明 ， 对脑细胞有毒的淀粉样斑块在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的人的大脑中以相同的方式开始并扩散 ， 就像那些患有阿尔茨海默病的人一样 。 研究于9月21日发表在《Sleep》杂志上 。
4 ， 王树/于春江/张宏伟Nano Today：血脑屏障可穿透的纳米药物 ， 具有治疗胶质母细胞瘤的更高药物效率
来源：奇物论
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血脑屏障（BBB）的阻挡和肿瘤细胞的耐药性严重降低了大多数化疗药物治疗胶质母细胞瘤（GBM）的效率 。 于此 ， 中科院化学研究所王树研究员、首都医科大学三博脑科医院于春江、张宏伟等人针对GBM的治疗开发了带有Angiopep-2和紫杉醇（PTX）的硫醇化寡聚（对苯乙炔）（Ang-OPV-PTX） ， 具有BBB渗透能力和更高药物效率的 。 Ang-OPV-PTX可以在Angiopep-2的帮助下通过LRP1介导的内吞作用有效地穿透血脑屏障 。
此外 ， GBM细胞中高水平的活性氧（ROS）诱导Ang-OPV-PTX上的巯基交联 ， 导致形成大量聚集体 ， 从而阻止了药物从肿瘤细胞中流出并改善了药物功效 。 此外 ， Ang-OPV-PTX可以特异性靶向GBM并定位在GBM中 ， 以在体内而非正常组织中获得长期治疗效果 。
5 ， rTMS 干预甲基安非他明渴望后休息状态功能连接的神经塑料变化
来源：脑调控经颅磁刺激仪
安非他明类兴奋剂是全世界第二大滥用的非法药物 ， 先前研究表明 ， 在左侧前额皮质(DLPFC)上高频重复性颅磁刺激(rTMS)减少了甲基安非他明依赖患者的提示诱发的渴望 。 本文对在甲基安非他明使用者中 rTMS 干预所依据的神经可塑性机制进行了研究 。
结果表明 ， 每天20个rTMS会话减少了渴望 ， 增加了左DLPFC和劣质表叶之间的功能连接 ， 减少了内苏拉和低劣的帕里塔叶、中叶和前丘之间的功能连接 。 此外 ， DLPFC和低劣的帕里塔尔球之间的功能连接性增加与渴望减少有关 。 这项研究表明 ， 前体功能连通性的神经可塑性变化有助于减少渴望 ， 从而揭示rTMS对甲基安非他明使用障碍的治疗效果 。
6 ， Diabetes Care：降糖药不仅可以降血糖 ， 还可以降低抑郁症发病率
来源：梅斯神经
糖尿病会增加患抑郁症的风险 。 一些降糖药 ， 特别是二甲双胍和吡格列酮 ， 已被证明对抑郁症具有有益作用 。 近日 ， 糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一篇研究文章 ， 研究人员联合了四个基于丹麦人群的登记资料 ， 以探究20种广泛使用的口服降糖药物是否与抑郁症发生风险相关 。
在研究期间内 ， 总共有360205名受试者使用口服降糖药 ， 64582名受试者使用胰岛素 。 继续使用二甲双胍和包括二甲双胍在内的组合药物可降低抑郁症的发生率 。 吡格列酮与抑郁症的发生率降低无关 。 其他降糖药或胰岛素与抑郁症没有显著相关性 。 由此可见 ， 基于人群的数据表明二甲双胍对抑郁症具有益处 。 该证据可应用于指导有发展为抑郁症风险的2型糖尿病患者的治疗 。
7 ， 浪费时间作出的抉择更可能令消费者满意
【乙酰胆碱|脑科学日报：新一代乙酰胆碱探针实现体内乙酰胆碱信号的精确解析】来源：煎蛋
在伦斯勒拉里管理学院市场营销学助理教授高拉夫·贾恩与人合著的一篇论文里 ， 研究人员发现 ， 需要费力解读的消息 ， 会在一段时间后影响人们对该消息的态度 。 研究人员发现消费者会将花费在决策过程上的时间错误归因 。 消费者回忆购买经过时 ， 没有意识到自己的反复斟酌是因为广告含糊不清 ， 而是相信他们正在理性权衡 。 这使消费者相信他们所做的决定是明智且值得的 。
这些发现对多领域的市场营销传播学有影响 。 贾恩：“当人们做出决定时 ， 无论是在保险产品 ， 退休基金之间进行选择 ， 还是为候选人投票 ， 营销人员和设计师都需要记住 ， 如果我们能使目标花费更多的决策时间 ， 事后人们就更有可能坚持并认可自己的选择 。 ”
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