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生物谷|重磅解读2020诺贝尔生理学或医学奖！3位丙肝病毒发现者获奖( 二 )


发现丙肝病毒
识别这种新型病毒似乎是研究人员当下必须完成的任务 ， 随后研究者使用了所有传统的技术 ， 但尽管如此 ， 研究人员在长达十多年的时间里依然无法捕捉到这种神秘的病毒 。
当时在制药公司Chiron任职的Michael Houghton就承担了分离病毒基因组序列的艰巨任务 ， Houghton及其同事从一只被感染的黑猩猩机体的血液中收集到了一组DNA片段 。
这些片段中的大部分来自于黑猩猩自身的基因组 ， 研究人员预测 ， 其中肯定有某些片段来自于这种未知的病毒 ， 并推测抵御这种神秘病毒的抗体肯定存在于肝炎患者的血液中 。
随后他们利用患者的血清来识别能编码病毒蛋白的克隆病毒DNA片段 ， 通过进行全面的搜索分析 ， 研究人员鉴别出了一株阳性克隆 。 进一步研究发现：该克隆来自于一种属于黄病毒家族的新型RNA病毒 ， 其被命名为丙型肝炎病毒 ， 慢性肝炎患者机体中抗体的存在强烈意味着这种病毒就是研究人员一直在寻找的缺失的病原体 。
生物谷|重磅解读2020诺贝尔生理学或医学奖！3位丙肝病毒发现者获奖
本文插图

图2：2020年诺贝尔生理学或医学奖的摘要概述 。 Harvey J. Alter对输血相关肝炎的系统性研究表明 ， 一种未知的病毒或许是诱发很多慢性肝炎病例的常见原因；研究者Michael Houghton使用了一种未经验证的策略分离到了名为丙型肝炎病毒的新型病毒；研究者Charles M. Rice提供了最终的证据表明 ， 仅丙肝病毒就能诱发肝炎 。
丙肝病毒的发现具有决定性的作用和意义 ， 但这一研究谜题的关键部分却被遗漏了 ， 仅仅是丙肝病毒就能诱发肝炎吗？
为了回答这一问题 ， 研究人员就必须调查是否单个病毒克隆就能够进行复制并诱发疾病 ， 来自华盛顿大学路易斯分校的研究人员Charles M. Rice和其它从事RNA病毒研究的科学家们发现：丙肝病毒基因组末端有一个此前并未被识别的特殊区域 ， 他们推测该区域对于病毒的复制非常重要 。
此外 ， 研究者Rice还在分离的病毒样本中观察到了特殊的遗传变异 ， 同时还推测其中有些遗传变异或许会阻断病毒的复制 ， 通过遗传工程操作 ， Rice在丙肝病毒中产生了RNA突变 ， 其中就包括新定义的病毒基因组区域 ， 但并不存在失活的遗传变异 。
当将这种RNA注射到黑猩猩的肝脏中后 ， 研究者在其血液中检测到了病毒的存在 ， 随后还观察到了黑猩猩与患有慢性肝炎的人群一样会出现相类似的病理学变化 ， 这或许就是最后的证据来表明 ， 丙肝病毒可以单独诱发不明原因的输血所介导的肝炎病例的发生 。
本次研究成果获得诺贝尔生理学或医学奖的意义
“丙肝病毒的发现”能够获得诺贝尔生理学或医学奖 ， 或将成为今后科学家们抵御病毒性疾病的一项里程碑（见图2） 。
感谢上述三位科学家的重大发现 ， 正因为科学家们发现了丙肝病毒 ， 才有后期所开发的高灵敏性的血液检测技术 ， 而这些检测技术基本上消除了全球许多地区人群出现的输血后肝炎的发生 ， 极大地改善了全球人群的健康 。
这一研究发现也能促进科学家们快速开发针对丙肝病毒的抗病毒药物 ， 同时在历史上丙型肝炎被首次治愈也为后期根除全球的丙肝感染人群带来了一定希望 ， 为了实现这一目标 ， 后期还见更需要各国间加强合作促进血液检测和新型抗病毒药物的研发（见图3） 。
生物谷|重磅解读2020诺贝尔生理学或医学奖！3位丙肝病毒发现者获奖
本文插图
图3：三位诺奖获得者的发现使得灵敏性血液检测技术的开发成为了可能 ， 这或有望在全球大部分地区消除输血所介导的肝炎的传播风险 ， 而这一研究突破也能帮助研究人员开发有效治疗丙肝的新型疗法 ， 当然了 ， 丙型肝炎依然是全球人群所面临的主要健康问题 ， 如今便有很多机会能够消除这种疾病了 。


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