酒精|“一醉”不仅不能“解千愁”，反而让你更焦虑
饮酒已经成为现代生活中一种独特的生活方式 ， 朋友聚餐来一杯 ， 升职加薪来一杯 ， 孤独失意再来一杯 。 虽然都知道“酒是穿肠毒药” ， 但还是免不了要“一醉解千愁” 。 一醉否能“解千愁”可能各人看法不同 ， 但过量饮酒会引发焦虑却是已被科学证明的 。
近日 ， 葡萄牙波尔图大学的研究人员发表的一项研究表明：每日酒精的过量摄入会触发异常的突触修剪 ， 从而导致突触丧失和焦虑样行为 。 相关成果发表在《Science Signaling》上 。
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DOI:10.1126/scisignal.aba5754
在这项研究中 ， 研究人员使用了乙醇（EtOH）暴露方案来模拟重复的过量饮酒 ， 连续10天给雄性小鼠饲喂1.5 g / kg的EtOH（相当于体重75公斤的成年人5杯酒的剂量 ， 每杯酒含12g酒精） 。 结果发现 ， 酒精摄入会引起前额叶皮层中的小胶质细胞活化 。 在乙醇暴露方案中 ， 小胶质细胞是肿瘤坏死因子（TNF）的重要生产者 ， 而阻止TNF的产生可以抑制这种活化 。
小胶质细胞是大脑中主要的先天免疫细胞群 ， 当中枢神经系统组织受损或感染后 ， 小胶质细胞被激活 ， 并改变其形态、吞噬能力和转录特征 ， 以恢复组织稳态 。 然而 ， 在许多神经精神疾病中 ， 小胶质细胞的免疫功能受损 ， 常常导致炎性介质的过度产生和吞噬活动的加剧 ， 这可能对突触不利 ， 并对行为产生负面影响 。
【酒精|“一醉”不仅不能“解千愁”，反而让你更焦虑】进一步的研究表明 ， 酒精摄入可激活激酶src及其下游的转录因子NF-κB ， 从而增加TNF的产生并触发小胶质细胞活化 。
由于产生了炎性介质TNF ， 研究人员在随后的实验中测试了EtOH是否可以驱动行为改变 。 在高架迷宫测试中 ， 摄入EtOH增加了成年小鼠的焦虑样行为 。 这可以通过小鼠在迷宫开放臂停留的时间减少体现出来（进入开放臂次数越少 ， 停留时间越短 ， 说明老鼠的焦虑情绪越严重） 。
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饮酒以小胶质细胞依赖性方式引起焦虑样行为
行为改变 ， 例如焦虑增加 ， 可能是由前额叶皮层回路中的兴奋/抑制平衡扰动引起的 ， 而且小胶质细胞活化的加剧会减少新皮层中兴奋性突触的数量 。 在随后的研究中 ， 研究人员发现 ， 暴露于EtOH的小鼠的前额叶皮质中参与兴奋性突触传递的主要蛋白质——PSD-95和vGlut1的数量以及兴奋性突触的数量显著减少 ， 提示EtOH摄入后 ， 小胶质细胞产生的TNF会导致前额叶皮层兴奋性突触的丧失 。
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饮酒以小胶质细胞依赖性方式引起突触丧失
进一步的研究表明 ， EtOH介导的兴奋性突触丧失是由于小胶质细胞过度吞噬突触造成的 ， 而用中和抗体阿达木单抗（HUMIRA）阻断TNF则可以完全防止因暴露于EtOH引起的突触小体的吞噬 。
动物实验结果也表明 ， 暴露于EtOH的小鼠表现出TNF依赖性的小胶质细胞吞噬模块增加 ， 而且表达吞噬标记物CD68的前额叶皮质小胶质细胞的TNF依赖性增加 。 这些数据表明 ， EtOH的摄入通过小胶质细胞TNF信号通路导致额叶前皮层兴奋性突触的异常修剪 。
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饮酒可使小胶质细胞修剪突触
最后 ， 作者强调 ， 本研究仅报道了雄性小鼠 ， 但雌性小胶质细胞和雄性小胶质细胞的转录程序相差很大 ， 再加上雌性小鼠更容易发生酒精相关的炎症和神经元损伤 ， 因此 ， 我们需要进一步研究雌性小鼠 ， 以更好地了解EtOH暴露对小胶质细胞依赖性突触修剪、突触功能和焦虑相关行为的影响 。
End
参考资料：
[1] Daily alcohol intake triggersaberrant synaptic pruning leading to synapse loss and anxiety-like behavior.
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