雨露肝霖|【期刊导读】完全治愈新线索:干扰素α清除cccDNA又添新机制——南开大学张晓东教授最新研究结果( 二 )
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该研究总结了IFNα在表观遗传上调控cccDNA清除的模型 。 该模型中组蛋白H3K79琥珀酰化可提升HBV复制能力 。 而GCN5可介导HBV cccDNA微型染色体上的组蛋白H3K79琥珀酰化 。 同时IFNα可通过抑制组蛋白H3K79琥珀酰化途径来抑制cccDNA的转录从而降低HBV复制能力 。
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肝霖君有话说慢性HBV感染仍然是全球重要的公共卫生问题 , 也是引起肝癌发生的关键危险因素 , cccDNA的存在是HBV在肝细胞中难以清除的原因 。 现阶段通过基于PEG IFNα的治疗策略可大大增加慢乙肝的临床治愈率 , 但完全治愈(cccDNA的清除)仍然认为是无法达到的 。 但近期有越来越多的研究开始探讨IFNα在清除cccDNA方面的机制 , 似乎也为完全治愈提供了一些线索 , 有利于更加深入的研究和探索 。
参考文献:Yuan Y, Yuan H, Yang G, et al. IFN-alpha confers epigenetic regulation of HBV cccDNA minichromosome by modulating GCN5-mediated succinylation of histone H3K79 to clear HBV cccDNA[J]. Clin Epigenetics, 2020, 12(1): 135.
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