hiv|盘点“HIV治愈”的4个病例
在这里总结一下目前被认为“HIV治愈”的4个病例 。
目前有4个病人出现了HIV DNA消失的情况 ， 因此被认为接近于HIV“根治” 。 其中3例发表在了重要期刊 ， 另外一例在AIDS 2020进行了会议报道 。
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“柏林病例”蒂莫西·雷·布朗 图片来源：washingtonblade.com 摄影：Michael Key
1、柏林病人（2009报道）：
该患者经历了两次清髓化疗和两次CCR5Δ32异基因造血干细胞移植（HSCT） ， 出现了纯合体 ， 并出现了强烈的移植物抗宿主排斥反应（GvHD） ， 而后出现了停药后病毒不反弹和HIV DNA消失 。
柏林病人的病情小结：2007年2月因急性粒细胞白血病（AML）行骨髓移植（CCR5缺陷） ， 术前清髓放化疗 。 术后12周发生1度移植物抗宿主反应（GVHD） ， 行免疫抑制治疗 。 术后17周出现精神紊乱 。 38周后停药 。 一年后AML复发 ， 行第二次骨髓移植 。 在第一次骨髓移植前一天至后548天 ， 停止抗病毒治疗 。
2、伦敦病人（2019报道）：
该病人经历了一次清髓化疗和CCR5Δ32异基因造血干细胞移植（HSCT） ， 出现了纯合体 ， 但GvHD不显著 。 而后也出现了停药后病毒不反弹和HIV DNA消失 。
伦敦病人的病情小结：该HIV患者因罹患霍奇金淋巴瘤接受了CCR5delta32骨髓移植后很快变成了供体纯合型 ， 并发生了轻度GvHD ， 他在接受骨髓移植后16个月停止了抗病毒药 ， 在之后的18个月没有出现病毒反弹 。 其外周血病毒载量小于1拷贝/毫升（检测极限以下） 。 反应其病毒储藏库含量大小的金标准检测方法（VOA法）检测不到该患者有任何完整的病毒储藏库成分 。 更为重要的是 ， 该病人的HIV抗体滴度逐渐减少 ， 最终发生了血清转阴 ， 这一现象在柏林病人之后第二次出现 。 该患者HIV特异的T细胞应答也逐渐消失 。 虽然目前只收集到了停止抗病毒治疗18个月的临床数据 ， 但是从目前的重要证据 ， 病毒载量消失 ， 无储藏库细胞 ， 抗体消失 ， 该病人很可能成为第二例被治愈的病人 。
但骨髓移植是一种高风险临床操作 ， 即使在现代已经高度优化的骨髓移植过程中 ， 强烈的GvHD依然可能致死 ， 因此骨髓移植很难作为治愈HIV感染的适应症 ， 除非患者合并恶性血液疾病 。
3、圣保罗病人（2020报道）：
该名早治疗患者参加了治愈临床试验 ， 这个试验（NCT02961829）给予了30名受试者应用了DTG + CCR5抑制剂Maraviroc + 一种储藏库激活剂烟酰胺（NAM） 。 而这个病例被认为是一种治疗后控制（PTC）现象 。
圣保罗病人的病情小结：该名患者35岁患者 ， 2012年10月确诊HIV感染 ， 2012年12月开始AZT/3TC+EFV抗病毒治疗 。 该患者2015年9月进入上述SPARC-7研究 ， 2016年9月研究结束 ， 2019年3月开始实验性停药ATI 。 患者在试验期间 ， 发生了短暂blip ， 证明储藏库可能被NAM释放 。 ATI病毒载量不反弹是评价HIV治愈的金标准 ， 该患者在ATI期间 ， 其病毒载量均检测不到 。 神奇的是 ， 在ATI之前 ， NAM治疗之后 ， 这个患者HIV DNA逐渐检测不到 ， 而应用VOA assay不能释放出HIV病毒 ， 说明其储藏库逐渐消失 。 更神奇的是 ， 在ATI阶段患者的HIV抗体逐渐转阴 ， 而CD8细胞激活减少 。
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4、 旧金山病人（2020报道）：
这个病例是唯一一例未接受任何治疗而自发治愈的病例 ， 是一个“精英控制者”的极端情况 。 患者15亿个PBMC没有任何病毒DNA成份 。 但这些年在微博上我也见到至少2个病例 ， HIV抗体或者WB阳性 ， 但是病毒载量和DNA始终检测不到 。
旧金山病人的病情小结：该患者1992年确诊HIV ， 但始终没有服药 。 于1995-2019年24年时间进行了34次病毒载量检测 ， 病毒载量始终低于检测极限 。 其基因组中虽然有整合的HIV ， 但1.5 billion PBMC中没有完整的HIV全长DNA ， 14 million resting CD4中没有完整的HIV全长DNA；用qVOA方法检测的340 million resting CD4中没有释放出复制全能型HIV 。 这个特殊病例是一种“精英控制者”的极限情况 ， 说明通过宿主免疫和病毒相互作用 ， HIV感染也可以出现一种自限性消除 ， HIV也可以自发痊愈 。
走心……小结
无论上述四名案例的结局如何 ， 小编认为及早进行抗病毒治疗是最重要的 ， 因为上述的治愈方案或难以推广 ， 或尚在试验阶段 ， 或效果甚微 。 虽然上述的“伦敦病人”采用极端的异基因骨髓移植可能实现HIV完全治愈 ， 但是异基因骨髓移植的代价高昂 ， 风险极大 ， 从风险效益角度来讲 ， 其指征不适宜推广 ， 普及“功能性治愈”为时尚早 ， 需要继续观望 。
【hiv|盘点“HIV治愈”的4个病例】文章转自：李辉时空
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