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新浪科技综合@令安倍辞职的这种病，在中国曾十年增长24倍新浪科技综合2020-08-29 10:22:210阅( 二 )


太讲卫生的疾病？
直到现在 ， IBD 的病因也没有完全查清 。 目前的共识是 ， IBD 发病与遗传、免疫、微生物和环境因素都有关 。
遗传显然是个因素 ， IBD 患者的父母、子女、亲兄弟姐妹同样患上 IBD 的风险 ， 是普通人群的 30~100 倍 。 同卵双胞胎同患 IBD 的几率也显著高于异卵双胞胎 ， 丹麦研究者甚至发现 ， 同卵双胞胎的克罗恩病一致率可高达 58.3% 。 近年来的基因组研究也找到了超过 163 个 IBD 易感基因位点 。 毋庸置疑 ， 即使身在同样的环境里 ， 有些人的先天遗传就是更容易患上 IBD 。
但遗传又远远不是全部 。 东方这几年的 IBD 发病率迅速增长 ， 显然不能归结于东方人基因突发大规模变异 。 更具说服力的例子来自移民研究 。 南亚本是 IBD 低发区域 ， 但 2015 年加拿大东安大略省儿童医院研究所的一项研究发现 ， 南亚至加拿大的移民子女的 IBD 年发病率（60/百万）迅速赶上了当地居民子女的 IBD 年发病率（72/百万） 。 更令人意外的是 ， 移民自身抵达加拿大的年龄会大大影响 IBD 发病率 。 移民时越小 ，IBD 发病风险就越高 。 移民时的年龄每大十岁 ， IBD 的风险就下降近 10% 。
很显然 ， 某些后天因素起了作用 。
正常情况下 ， 我们的肠道应该能免疫耐受肠内的正常菌群 。 当我们的生活方式改变 ， 随之改变的是我们的免疫系统 ， 还有我们肠内的菌群 。
有一种‘卫生假说’认为 ， 富国儿童自小就没怎么接触不卫生的环境 ， 结果导致免疫系统‘练兵机会不足’ ， 长大后容易大惊小怪 ， 将无害或低害的抗原也当成大敌过度反应 ， 杀敌八百 ， 自损一千 。 于是慢性免疫系统疾病就越来越多发 ， IBD 也是其中一种 。
美国塔夫茨医学中心的乔尔?韦因斯托克（Joel Weinstock）是卫生假说的支持者 。 他认为 ， 从前人们住在脏兮兮的屋里 ， 食物露天放置 ， 好一阵才洗一回澡 。 如今我们的房子一尘不染 ， 食物放进冰箱 ， 每天早晚洗漱 。 结果是什么呢？许多蠕虫曾经寄生在人类肠内 ， 为了自保 ， 在演化中学会了阻止我们免疫系统活化的本领 。 如今我们几颗驱虫药下肚 ， 就将蠕虫统统驱逐 。 而我们的免疫系统曾经对肠内的常驻细菌安之若素 ， 如今却将它们视为必须彻底清除的危险之物 。 免疫系统持续大开杀戒 ， 肠内的炎症与溃疡也就永无休止 。
研究也显示 ， IBD 患者与正常人群的肠道菌群并不相同 。 抗炎性的微生物减少 ， 促炎性的微生物增多 。 双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌减少 ， 肠球菌与黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）则增加 。 IBD 患者里 30% 检出有细菌穿透了粘液层 ， 正常人里只有 3% 检出 。 慢性克罗恩病患者的回肠黏膜里有 21.7% 检出了 AIEC 菌株 ， 正常人的对照组里则仅有 6.2% 检出 。 这些菌群改变可能与饮食结构改变有关 。 我们吃的脂肪越来越多 ， 纤维越来越少 ， 慢慢就‘饿死’了需要纤维的益生菌 ， 让促炎性细菌趁机坐大 。 美国护士健康研究 （NHS） 的数据显示 ， 那些每日摄入 24 克纤维的女性 ， 患克罗恩病的风险是每日摄入 12 克纤维者的 60% 。 还有研究显示 ， 多吃蔬菜水果 ， 提高纤维摄入量 ， 可以让 IBD 患者不那么容易旧疾复发 。
还有些其他可能因素 ， 比如一些药物会损伤肠黏膜的屏障功能 ， 增加 IBD 风险 。 久坐不动的生活方式也会伤害肠内的菌群生态 ， 增加 IBD 风险 。 切除阑尾则好坏掺半 ， 能降低溃疡性结肠炎的风险 ， 却会升高克罗恩病的风险 。 吸烟与切阑尾相仿 ， 能降低溃疡性结肠炎的风险 ， 同时大大升高克罗恩病的风险 ， 原因却不明 。 另外 ， 医疗水平进步 ， 肠镜广泛应用 ， 可能也提升了 IBD 的检出率——有些 IBD 患者并不是现在才出现 ， 只是现在才被看见 。
当你的肠子变成你的敌人 ， 切掉也许不是坏主意
1859 年 ， 英国的第一例纪录在册的 IBD 患者 ， 从检出到死亡只用了三个月 。 对今天的 IBD 患者来讲 ， 现在的好消息是这个病的死亡率已经大大降低了 。 在如今的英国 ， 死于 IBD 者大多是 70 岁以上的老年人 。 2007 年一项 meta 分析显示 ， 溃疡性结肠炎患者的死亡率和预期寿命与正常人群无显著差异 。 克罗恩病患者的死亡率略高于普通人群 ， 主要是因为发病多年后 ， 胃肠道癌变率升高所致 。 但无论如何 ， IBD 患者的十年生存率超过 95% 。
对壮年 IBD 患者来说 ， 真正的挑战不在于活下去 ， 在于活得有质量 。 2004 年 ， 德国研究者调查了 IBD 患者的生存质量（HRQOL） ， 发现患者年龄越大 ， 生活质量反而越好 。 25~34 岁的患者生存质量最差 ， 他们大多因为这个疾病改变了职业选择、人际交往和作息规律 ， 疾病对他们的人生打击最大 。
在确诊后的漫长日子里 ， 他们需要面对 IBD 的极高复发率 。 溃疡性结肠炎患者里 80% 会慢性复发 ， 有 20~30% 在多次复发后不得不手术切除部分肠道 。 克罗恩病的复发率更接近 90% ， 70% 患者在确诊后 10 年内病情迅速恶化 。 甚至有一种残酷的说法是 ， 只要随访时间足够长 ， 总会看到克罗恩病复发的 。 目前所有的治疗手段 ， 都只是延缓复发来临而已 。 当然 ， 这里的比例都是来自西方的手术比例 ， IBD 在中国的手术率并不高 ， 有些人即便药物副作用 ， 生活质量极低 ， 也仍然坚持使用药物而非手术 ， 还有人因为不重视溃结的结肠癌筛查 ， 患上了结肠癌而丧失了手术机会 。


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