国际肝病|EASL中国之声 | 王邦茂、孙超团队揭秘急性肝损伤机制,保肝药双环醇被证实确有功效( 二 )


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图2、 双环醇治疗改善CCl4造成的急性肝损伤
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图3、双环醇调控铁死亡治疗急性肝损伤
其次 , 研究在造模成功的小鼠中 , 利用电镜和TUNEL染色、BODIPY染色对铁死亡状态作了进一步分析 , 发现造模组肝脏电镜下表现为肝细胞内线粒体变小及双层膜密度增高 , TUNEL染色示细胞坏死 , BODIPY染色示脂质堆积 , 提示在此条件下铁死亡过程被激活;随后 , 我们发现双环醇和Fer-1预处理可以减轻铁死亡引起的肝脏组织损伤 , 而这一作用是通过增强system Xc-和GPx4蛋白表达来实现的(图4) 。
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图4、双环醇调控铁死亡核心组件蛋白
基于上述证据 , 研究提示急性肝损伤早期 , 铁超载、ROS蓄积和脂质过氧化导致铁死亡 , system Xc-和GPx4蛋白表达水平下降 , 双环醇通过调控铁死亡核心组件 , 拮抗肝细胞内谷胱甘肽的消耗并减轻脂毒性 , 维持细胞生存同时缓解炎症应答 。 这一结果为双环醇治疗不同类型的急性肝损伤提供了理论依据 , 并阐明了新的潜在作用靶点 。
参考文献:(可上下滑动查看)
[1].Wu Z, et al. Liver Int, 2010,30(6):782-94.
[2].Liu G, et al. Liver Int, 2005, 25(4): 872-9.
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专家简介
王邦茂 , 主任医师 , 教授 , 博士生导师 。 现任天津医科大学总医院大内科和消化内科主任、天津市消化疾病研究所所长、天津市消化病重点实验室主任、天津市卫计委消化病质量控质中心主仼、天津市医师协会和抗癌协会副会长、天津市医学会消化内镜学会主委、国家和天津市重点临床消化专科负责人、中华医学会消化内镜分会常委胃病学组组长、中国消化医师协会和内镜医师协会常委、中华医学会消化学会委员和食管学组副组长、中国中西医结合消化内镜学会副主委 。 《中华内科杂志》、《中华消化内镜杂志》、《中华消化杂志》、《中华胰腺杂志》、《临床肝胆杂志》、《胃肠病学和肝病学杂志》、Gastroenterology中文版和《天津医药》等十余部杂志编委 。
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专家简介
孙超 , 本科毕业于北京大学医学部 , 天津医科大学博士 , 日本兵库医科大学特别研究员 。 天津医科大学总医院新世纪人才 , 天津市“131”创新型人才 。 主持完成国家自然科学基金一项 。 担任SCI期刊Annals of Translational Medicine编委 , 并获优秀编委称号 , Mediators of Inflammation客座编辑 。 近三年在DDW(美国消化疾病周) , APDW(亚太消化疾病周)做口头报告和壁报展示 , 2020年在EASL(欧洲肝脏研究学会年会)做口头发言 。 获得APDW的“Travel Grant”和EASL的“Full Bursary”奖励资助 。 以第一/通讯作者在Clinical Nutrition, Liver International, Pharmacological Research, Cell Death & Disease等杂志发表SCI文章30篇 , 单篇最高影响因子6.36 , 累积影响因子90余分 。 目前研究方向为调节性细胞死亡在各种急慢性肝损伤中的作用机制 , 衰弱、肌肉减少症、营养不良和睡眠障碍对慢性肝病患者预后的评估价值 。


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