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病毒|EB病毒感染：推动支气管扩张病情进展的“暗物质”？

近日 ， 在钟南山院士和关伟杰副研究员的牵头下 ， 支气管扩张（支扩）团队的原创研究论著“The role of Epstein-Barr virus in adults with bronchiectasis: A prospective cohort study”在美国感染病学会（IDSA）的官方杂志Open Forum Infectious Diseases（IF：3.656）在线发表 ， 并成为编辑推荐（Editor’s choice）的论文 。
病毒|EB病毒感染：推动支气管扩张病情进展的“暗物质”？
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支扩是以咳嗽、咳痰、咯血为主要临床表现的慢性气道疾病 。 延缓支扩的进展是疾病管理的首要目的之一 ， 因此寻找加速支扩进展的原因尤为重要 。
支扩的特点之一是气道微环境改变 ， 这是微生物（主要包括细菌、病毒、真菌）分离、定植的重要条件 。 已有研究明确了急性呼吸道病毒感染对于触发支扩急性加重的作用 ， 然而慢性病毒感染与支扩的关联则不甚明确 。 前期研究已表明 ， 间质性肺疾病与慢阻肺患者的下气道中能够经常分离出EB病毒 ， EB病毒感染与间质性肺病进展存在一定关联 。 在预实验中 ， 支扩课题组发现 ， 部分支扩患者的气道内确实存在较高载量的EB病毒 。
基于上述发现 ， 在一项前瞻性队列研究中 ， 课题组动态随访了108名支扩患者 ， 采集患者不同时期的多份痰液标本进行EB病毒检测 ， 并探讨EB病毒检测状态与支扩的疾病严重程度、急性加重、气道炎症反应、肺功能等指标的相关性 。
支扩患者中EB病毒检测率有何特点？
本研究发现 ， 48.1%的支扩患者痰液可检测出EB病毒 ， 该检测率显著高于正常对照者（20.0%） 。 有趣的是 ， 首次检出EB病毒的支扩患者其在后续的多次临床随访过程中更有可能持续分离出EB病毒（持续检出）；相反 ， 首次未能检出EB病毒的支扩患者其在后续的多次临床随访过程中很可能不会分离出EB病毒 。 尽管支扩患者的EB病毒检出率更高 ， 其载量与正常对照者无显著差异 。 EB病毒检出状态、载量均与铜绿假单胞菌定植状态无关 。
由于采集痰液过程中可能会受口腔中唾液的影响 ， 而既往有研究表明 ， 正常人唾液中的EB病毒检出率、载量均显著高于下呼吸道 。 为了排除唾液污染对本研究结果的干扰 ， 课题组还采集了部分支扩患者的配对唾液、痰液 。 在采集痰液过程中 ， 课题组成员还严格对痰液分离进行严格的质控把关 。 结果发现部分支扩患者中痰液的EB病毒载量反而高于配对的唾液 ， 个别痰液检出EB病毒的支扩患者其唾液中几乎不能检出EB病毒 。 上述发现提示 ， 支扩患者下呼吸道EB病毒不太可能来源于唾液的污染 。
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图1. EB病毒检出率以及载量的分布特征
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图2. 在随访过程中支扩患者EB病毒检出率的动态变化
支扩患者中EB病毒检测与否和疾病严重程度、气道炎症反应是什么关系？
EB病毒检出与否、载量均与不同的支扩严重程度（使用BSI、FACED评分进行评价分为轻、中、重度）均无明显的相关 。 既往研究表明 ， 急性呼吸道病毒感染的支扩患者气道与系统性炎症反应均显著增强 ， 然而本研究发现 ， EB病毒的载量与气道内的炎症因子（包括白介素-1β、白细胞趋化因子-8、肿瘤坏死因子-α）表达水平显著负相关 。
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图3. EB病毒与支扩严重程度的关系
支扩患者中EB病毒检测与否和急性加重、疾病进展又是什么关系？
尽管EB病毒感染与否、载量如何均与支扩的急性加重事件无显著相关性 。 稳定期与急性加重期的EB病毒载量没有显著的差异 。 按照急性加重期患者是否出现上呼吸道感染症状进行分类 ， 课题组并未发现上述研究发现均仍然成立 。


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