老年人健康|王思等：延缓衰老的“硬核”科技指南
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光明图片/视觉中国
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木落识岁秋 ， 瓶冰知天寒 。 衰老 ， 即增龄性衰老 ， 表现为一系列难以逆转的组织器官健康水平与功能下降 ， 导致衰老相关疾病如阿尔兹海默症、心血管疾病和骨关节炎等的高发 。 随着现代科技的发展 ， 人们逐步意识到干预衰老速度和寿命长度 ， 或能防治衰老相关疾病、实现健康衰老 。 科研人员将衰老的新型研究技术与疾病模型结合 ， 追本溯源 ， 发现衰老过程中干细胞耗竭增加、衰老细胞清除率减少、细胞间通讯改变以及营养感受失调 ， 且衰老细胞表现出基因组不稳定、表观遗传修饰改变以及端粒缩短等特征 。 然而 ， “知天命”并不等于“听天由命” 。 当前 ， 科研人员将目光聚焦于小分子药物治疗、干细胞治疗、基因治疗、科学节食以及运动等方面 ， 期望通过对特定组织器官或机体的衰老水平进行干预 ， 从而促进生理上保持更年轻和更健康的状态 。
①小分子药物干预
寻找可干预衰老进程以及延长健康寿命的“灵丹妙药”是衰老研究的一个关键方面 。 目前最具前景的延缓衰老药物主要有雷帕霉素、二甲双胍、亚精胺、NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）补充剂、Senolytics类药物等 。 这类药物通常在模式动物甚至是人体内表现出明显的延缓衰老效果 ， 且副作用低 ， 安全性好 ， 是延缓衰老药物界的“扛把子” 。
以mTOR抑制剂雷帕霉素为例 ， 早在2009年便被证明能够延长老年小鼠的寿命 ， 不同的研究表明其除了能延缓衰老 ， 还能提高健康寿命 ， 对衰老相关疾病如改善认知水平 ， 预防癌症都有“奇效” 。 雷帕霉素目前已通过FDA批准并使用于临床治疗 。
二甲双胍在线虫和小鼠中已发现具有延长寿命的作用 ， 而在人体中 ， 一项Cardiff大学回顾性研究报道二甲双胍治疗的II型糖尿病患者的中位数生存时间比非患者更长 。 2015年 ， 美国FDA还通过了TAME（TargetingAgingWithMetformin）项目开展二甲双胍人体衰老干预研究 。
亚精胺水平随衰老而下降 ， 已有研究报道饮食中补充亚精胺可以延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命 。 2011年 ， Hadassah-Hebrew大学的科学家发现亚精胺能促进人毛发生长和上皮干细胞功能 。 2019年 ， 牛津大学AnnaSimon等人发现亚精胺减慢人类B细胞衰老速度 。
此外 ， 小有名气的NAD+也不甘示弱 ， 多项小鼠的研究表明 ， 它能够延长健康寿命 ， 如Shin-ichiroImai及RafaeldeCabo团队发现烟酰胺单核苷酸或烟酰胺处理小鼠能够改善小鼠健康状态 。
近期的“不老药”新秀Senolytics类药物逐渐为人们所知 ， 这类药物最显著的特点就是能靶向清除衰老细胞 。 Senolytic药物可延缓或抑制动脉粥样硬化、糖尿病、肌少症和骨关节炎等衰老相关疾病 。 例如JamesL.Kirkland团队使用清除衰老细胞的药物（达沙替尼和槲皮素组合）处理小鼠 ， 显著提高年老小鼠的身体机能且延长寿命 。 邓宏魁团队开发了SSK1药物 ， 能够靶向半乳糖苷酶消除衰老细胞 ， 减轻衰老小鼠的炎症反应 ， 改善机体功能 。 也有不少药物公司 ， 如SenolyticTherapeutics已开展此类药物的开发 。
不仅如此 ， “长寿套餐”还加入了奥替普拉、维生素C、槲皮素等成员 ， 中科院刘光慧团队研究发现这些药物能够延缓人类干细胞衰老 。 相信未来将有更多适用于临床的延缓衰老小分子药物被发掘与研究 ， 减轻衰老相关疾病患者的负担 ， 提高生活质量 。
②干细胞治疗
衰老过程还与干细胞数量和活性降低有关 ， 而干细胞是受损组织或细胞再生潜力的来源 。 近年来 ， 诱导多能干细胞（iPSC）、间充质干细胞（MSC）在再生医学和衰老相关疾病干预领域中备受关注 。
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