非酒精性脂肪肝|研究人员开发一种潜在的治疗非酒精性脂肪肝的方法
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马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个小组在开发一种潜在的治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的目标上迈出了重要的一步 , 这是一种最常见的慢性肝病 。 目前 , NAFLD还没有被批准的药物 , 但是在一项发表在杂志上的研究中 。 JCI洞察在2020年8月20日 , 研究人员进行了一项基因分析 , 确定了一种有希望的疗法如何有效地改善这种日益普遍的健康威胁的不良影响 。
NAFLD是一系列条件的总称 , 从肝脏脂肪的积累开始 , 它可以为可能导致疤痕形成的炎症奠定基础 , 这种炎症被称为纤维化 。 随着时间的推移 , 纤维化可能发展为潜在的致命肝硬化 , 甚至是一种称为肝细胞癌(HCC)的肝癌 。 在美国 , 30%到40%的成年人患有NAFLD , 发病率似乎在上升 。
去年 , 由内分泌学家史蒂文·格林斯彭(Steven格林斯彭 , MGH代谢部门负责人)领导的一个小组在“柳叶刀”(Lancet HIV)杂志上发表了一项随机对照研究 , 显示药物阿莫雷林(Egrifta)减少了HIV患者的肝脏脂肪和纤维化进程 , 这些患者患NAFLD的风险增加 。
阿莫雷林被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗HIV感染者的腹部脂肪过剩 , 但该药物如何改善NAFLD的关键特性尚不清楚 。 与哈佛大学陈冯富珍公共卫生学院和博德研究所的同事以及国立卫生研究院的合作者合作 , 格林斯彭和他的团队决定找出答案 。
格林斯彭和他的同事使用一种名为基因集富集分析(GSEA)的技术 , 研究了参与“柳叶刀”艾滋病研究的参与者的肝活检标本 , 其中一半接受了激素 , 另一半服用了不活跃的安慰剂 。 GSEA显示 , 这种药物似乎增加了与燃烧线粒体脂肪相关的一组基因的表达--线粒体是在能量代谢中起关键作用的细胞中的“熔炉” 。 反过来 , 关键氧化磷酸化基因表达增加与纤维化基因表达降低有关 。 格林斯彭说:“氧化磷的增加可能是阿莫雷林减少肝脏脂肪并最终阻止纤维化进展的关键过程 。 ”
更重要的是 , 研究表明 , 与安慰剂相比 , 与炎症相关的基因在接受阿莫瑞林治疗的患者中相对沉默或下调 。 同样 , 与细胞修复和细胞分裂相关的基因也被下调 。 格林斯彭解释道:“这可能是有益的 。 ”他指出 , 身体可能对炎症反应过度 , 会产生促进纤维化的胶原沉积 。 此外 , 高的细胞分裂率会增加肝癌的风险 。 虽然目前尚不清楚阿莫瑞林是否能预防肝癌 , 但在服用该药物的患者中 , 与肝癌预后良好相关的基因被上调 。
【非酒精性脂肪肝|研究人员开发一种潜在的治疗非酒精性脂肪肝的方法】MGH组正在对HIV和非HIV患者进行阿莫瑞林的额外研究.格林斯彭说:“这种治疗策略对非HIV患者的关键NAFLD途径有影响 , 这些途径可以以积极的方式改变肝脏的环境 。 ”
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