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细胞因子风暴|新冠患者遭遇细胞因子风暴阻碍长期免疫形成 只因记忆B细胞产生得太少

细胞因子风暴|新冠患者遭遇细胞因子风暴阻碍长期免疫形成 只因记忆B细胞产生得太少
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大量被称为细胞因子的蛋白质的释放可能导致COVID-19的一些最严重症状 。 当大量的免疫细胞释放细胞因子时 ， 就会增加炎症 ， 并产生一个反馈循环 ， 更多的免疫细胞被激活 ， 这有时被称为细胞因子风暴 。 8月19日发表在《细胞现在》(Cell now)杂志上的一项研究表明 ， 一些高水平的细胞因子可能也会阻止感染者发展长期免疫 ， 因为据观察 ， 受感染的患者只能产生很少的B细胞 ， 而这类细胞是形成持久免疫反应所必需的 。
“我们看到许多研究表明 ， 对COVID-19的免疫力不会持久 ， 因为抗体会随着时间的推移而下降 。 ”共同资深作者、哈佛大学医学院教授、麻省理工学院和哈佛大学麻省总医院拉根研究所成员希夫 皮莱(Shiv Pillai)说 。 “这项研究提供了一种机制来解释这种低质量的免疫反应 。 ”
研究人员将重点放在生发中心 ， 即淋巴结和脾脏内B细胞(产生抗体的免疫细胞)分化的区域 。 抗体基因的分化和改变是建立对感染性病原体的免疫所必需的 。
“当我们观察死于COVID-19的患者的淋巴结和脾脏时 ， 包括一些在得病后不久就死亡的患者 ， 我们发现这些生发中心结构还没有形成 。 ”哈佛大学病理学教授、共同资深作者罗伯特·帕代拉（Robert Padera）说 ， “我们决定搞清楚原因 。 ”
由于这种疾病是一种新疾病 ， 在他们开始研究时 ， 还没有用于研究COVID-19感染的动物模型 。 相反 ， 研究人员从之前的研究中获得了一些见解 ， 这些研究涉及到其它感染诱发细胞因子风暴综合征的小鼠模型——一种疟疾模型和一种失去生发中心的细菌感染模型 。
在严重的COVID-19患者中 ， 最大量释放的细胞因子之一被称为TNF 。 在感染的小鼠中 ， TNF似乎阻止了生发中心的形成 。 在之前的细胞因子风暴模型中 ， 当给小鼠注射抗体阻止TNF或删除TNF基因时 ， 生发中心能够形成 。 当研究人员研究死于这种疾病的病人的淋巴结时 ， 他们发现这些器官中有高水平的TNF 。 这使得他们得出结论 ， TNF可能也阻止了COVID-19患者生发中心的形成 。
皮莱说:“研究表明 ， 这种缺乏生发中心的情况会在SARS感染时发生 。 我们认为这种现象甚至会发生在一些埃博拉患者身上 ， 所以这对我们来说并不奇怪 。 ”
研究人员还研究了处于COVID-19不同阶段的活动性感染患者的血液和淋巴组织 。 他们发现 ， 尽管没有形成生发中心 ， B细胞仍然被激活并出现在血液中 ， 这将使患者产生一些中和抗体 。 “这是一种免疫反应 。 ” 帕代拉说 ， “它不是来自生发中心 。 ”
【细胞因子风暴|新冠患者遭遇细胞因子风暴阻碍长期免疫形成 只因记忆B细胞产生得太少】皮莱补充说 ， “没有生发中心 ， 抗原就没有长期记忆 。 ”他指出 ， 对其他引起感冒的冠状病毒的研究表明 ， 一个人在一年内可能感染同一种冠状病毒三到四次 。
这组作者说 ， 尽管有了这些发现 ， 但他们仍然相信可以研制出一种成功的COVID-19疫苗 ， 因为它不应该导致高水平的细胞因子释放 。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
原文来源：
https://medicalxpress.com/news/2020-08-covid-patients-cytokine-storms-memory.html
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)31067-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420310679%3Fshowall%3Dtrue


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