细胞|干细胞 不再“谈肝色变”,让治疗肝病成为可能
肝脏是人体内最大的化工厂 , 是以代谢功能为主的重要器官 , 扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质合成、制造消化系统所需的胆汁等角色 。
【细胞|干细胞 不再“谈肝色变”,让治疗肝病成为可能】但现在 , 肝脏疾病已成为越来越重的负担 , 仅在英国 , 去年一年由其导致的死亡人数已经达到10000人 。 据调查显示 , 截止至2018年 , 中国已多达700万人患有肝硬化 , 乙肝和丙肝分别影响着9000万和1000万人 。 同时 , 代谢性肝病的患病率也很高 , 这些病因对癌症患病率的影响都很大 。
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由于肝病负担的加重 , 使得越来越多的患者需要肝移植治疗 , 其治疗数目远远超过适合的肝脏供给数目 , 许多不能进行肝移植治疗的患者过早走向了生活尽头 。
临床尚无特异有效的治疗方法
目前治疗证明 , 肝纤维化是一种可逆性的损伤-修复反应 。 肝纤维化、甚至是早期肝硬化都是可以逆转的 。 但《肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)》也指出 , 临床上尚无特异有效的抗肝纤维化的治疗方法 。
针对于肝纤维化的治疗手段 , 临床上主要强调病因治疗 。 治疗方法包括治疗原发病、控制肝星状细胞(HSC)和调节细胞外基质(ECM)合成/降解平衡的药物等 。 这些疗法大都是通过修复肝损伤的疾病从而延缓肝纤维化的发展和肝硬化及其失代偿期的发生 , 从而提高患者的生活质量与延长生命 。
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肝病的治疗新思路:干细胞
许多肝病专家认为 , 肝内与肝外肝细胞移植均存在潜力 , 但受肝细胞供体不足的限制 。 增加肝细胞来源途径 , 如从干细胞中获取肝细胞等方式将有助于解决此问题 。
以干细胞为支撑的再生医学将有望为慢性肝病、肝衰竭等提供新思路 。
目前 , 科学家们正在努力更精确的解析干细胞 , 并试图应用于慢性肝病治疗 。 胚胎干细胞或者诱导性多能干细胞将可以通过分化生成新肝细胞 , 从而为肝衰竭患者提供再生治疗 。
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干细胞治疗肝病的临床研究
2005年德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗 , 并证实干细胞可以促进肝脏再生以来 , 之后越来越多的研究表明干细胞治疗肝脏疾病具有巨大的潜力 。
国内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床实验登记注册 , 截止2020年3月 , 在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有148项 。
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已发表的研究表明 , 间充质干细胞治疗肝脏疾病具有显著的效果 。 2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol.》杂志上的I期和II期临床试验显示 , 肝硬化患者接受间充质干细胞注射后 , 肝功能得到了改善 。 酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后 , 肝纤维化和肝功能均出现了改善 , 这在先导性研究和II期临床试验中也得到了证实 。
间充质干细胞治疗乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化也取得了积极的临床试验结果——肝功能得到改善 , Th17细胞减少、调节性T细胞增多 。 临床试验还显示 , 对于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者 , 间充质干细胞可以显著提高存活率 。
这些临床实验结果都显示 , 间充质干细胞对改善肝功能具有重要的作用 。
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比如我国解放军302医院肝病生物治疗中心王福生院士 , 就使用脐带组织来源的间充质干细胞治疗了30例乙肝失代偿性肝硬化患者 , 临床结果显示 , 脐带间充质干细胞能够明显改善患者的肝功能 。
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