新冠疫苗|全球首个新冠疫苗获批，疫苗安全风险问题引起轩然大波
WHO望严格审核疫苗安全性 。
近日 ， 一则消息轰动了疫苗圈 。
当地时间8月11日 ， 俄罗斯总统普京在政府会议上宣布 ， 俄罗斯已成为世界上第一个批准新冠疫苗的国家 。 在经过2个月的人体临床试验后 ， 该国首款新冠疫苗已在俄完成注册 。
这意味着 ， 在全球新冠疫苗研发竞赛中 ， 俄罗斯这匹黑马杀出重围 ， 反超中英美团队 ， 最终拔得头筹 。
普京希望疫苗尽快量产 。 他同样透露自己的一位女儿也参与了临床试验 ， 接种该疫苗后身体已有高水平抗体 。
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图片来源：BBC
然而 ， 消息一经公布就引发科学界轩然大波 。 这款疫苗因越过Ⅲ期临床试验直接注册 ， 引发广泛质疑与谴责 。 世界卫生组织（WHO）发言人警告：在抗击新冠病毒的过程中 ， 疫苗安全性不应打折扣 。
那么 ， 俄罗斯这款不按套路出牌的疫苗 ， 究竟靠不靠谱？
2个月的人体试验 ， 被试只有76人
常规疫苗的研发漫长而昂贵 ， 需要几年到十几年的周期 。 但面对新冠疫情大流行的重大公共危机 ， 所有研发都加速、缩短 。
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资料来源：NEJMDeveloping Covid-19 Vaccines at Pandemic Speed ， 翻译整理后制成图表
WHO希望新冠疫苗的研发时间尽可能缩短在12~18个月内 。 但俄罗斯这款由加玛丽亚流行病学和微生物学研究所 （Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology）研发的疫苗 ， 人体试验不到2个月就已获批 ， 可谓神速 。
在美国 Clinicaltrials 网站上 ， 该疫苗已有临床Ⅱ期试验记录 ， 主要检测疫苗安全性 。
试验设计了两组被试 ， 每组38名 ， 共76名 。 多份报告显示 ， 这些参与者被隔离在莫斯科两家不同的医院 ， 但临床试验具体结果并未公布 。
疫苗专家汪曦告诉医学界 ， “对于全球的疫情防控来说 ， 俄罗斯这样的大国有新冠疫苗注册上市 ， 无疑是一个非常好的消息 。 但从科学上来说 ， 之前确实没有很多相关消息 ， 该疫苗的有效性和安全性到底如何 ， 需要更多的数据支持 。 ”
相较于灭活与减毒疫苗 ， 腺病毒载体属于新型的疫苗技术 。 科学家采用被“阉割”或者“改造”以后的无害腺病毒作为载体 ， 携带和转移新冠病毒的S蛋白基因 ， 从而刺激人体产生免疫力 。
除俄罗斯之外 ， 中国康希诺生物与军科院、英国牛津大学与阿斯利康联合开发的疫苗也是腺病毒载体疫苗 。
【新冠疫苗|全球首个新冠疫苗获批，疫苗安全风险问题引起轩然大波】三者不同的是 ， 中俄使用的是人腺病毒 ， 而英国则基于黑猩猩腺病毒 。 汪曦认为两者没有太本质的区别 。
腺病毒载体疫苗相对来说安全、高效 ， 但可能有效性不足 ， 存在“预存免疫”问题 ， 即绝大多数人成长过程中曾感染过腺病毒 ， 体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体 ， 从而可能攻击载体、降低疫苗效果 。
原上海疾控中心医生陶黎纳认为 ， 腺病毒疫苗的预存免疫问题可以通过多次接种来解决 ， 弥补效果不足 。
绕过Ⅲ期临床试验 ， 是科学的还是政治的？
疫苗的临床试验有Ⅲ个阶段 ， 其中Ⅲ期临床试验至关重要 。
一般来讲 ， 只有通过了Ⅲ期临床试验 ， 疫苗才能成功批准上市 。
Ⅲ期临床试验旨在检验疫苗是否有效抵抗病毒感染 ， 以及潜在的副反应 ， 其耗时最长 ， 样本量规模最大 ， 需入组几千人甚至上万人 ， 一般观察一个流行周期以确定疫苗对易感人群的保护率 。
据WHO不完全统计 ， 截至8月10日 ， 全球在研的COVID-19疫苗项目共备案167项 ， 其中28项已进入临床试验阶段 ， 而进入Ⅲ期临床的 ， 只有6个团队 ， 中国占三席 ， 英美德各占一席 。
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图片来源：WHO ， DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines
在俄罗斯团队异军突起之前 ， 疫苗研发的佼佼者们就在拼Ⅲ期临床试验的速度与结果 。
例如 ， 中国生物与科兴中维相继获准在海外三个国家进行新冠疫苗Ⅲ期临床试验 。 中国生物将在阿联酋开展试验 。 科兴中维将分别在巴西与孟加拉国开展Ⅲ期试验 ， 前者预计有9000人参与 ， 后者预计招募4200名志愿者 。
此外 ， 牛津大学和阿斯利康Ⅲ期临床试验预计将在英国本土征募10000名志愿者 ， 美国征募30000名 。 6月2日 ， 巴西卫生管理局批准了牛津大学在巴西征募2000名志愿者参与Ⅲ期试验的请求 。
尽管普京总统反复强调俄罗斯疫苗通过了所有必要的检查 ， 是相当有效的 ， 但由于缺乏Ⅲ期临床试验结果 ， 这款疫苗还是受到科学界的广泛谴责 。
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俄罗斯科学家对此评论 ， 来源：《科学》杂志（Science）
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“俄罗斯快速研发的疫苗引发人们对其安全性的愤怒”《自然》杂志（Nature）
WHO称将关注俄罗斯新冠疫苗的研发进展 ， 希望对疫苗安全性进行审查 。
《科学》（Science）杂志评论道 ， 这是一个令人震惊和困惑的举动 。
“这太荒谬了 ， 我为我们国家感到羞耻 。 ” 俄罗斯临床研究组织协会(Association of Clinical Research Organizations)主席、律师斯维特拉娜 扎维多娃(Svetlana Zavidova)向《科学》杂志表示 。 这位有20多年临床试验经验的科学家昨日向俄罗斯卫生部发出呼吁 ， 要求推迟疫苗注册 ， 直到临床试验完成 。
她代表临床研究小组写道：加速疫苗注册将不再使俄罗斯成为这场竞赛的领导者 ， 它只会使疫苗的最终使用者 ， 即俄罗斯国家的公民 ， 暴露于不必要的危险之中 。
疫苗专家汪曦认为 ， 俄罗斯疫苗越过Ⅲ期临床试验 ， 一方面这可能和该国的审批流程与常规不同有关 ， 另一方面 ， 该消息的政治意义（首个注册、获得大额订单、增强社会信心等）大于实际的科学意义 。
实际上 ， 类似疫苗的紧急批准使用并非罕见 。
例如 ， 美国食品和药品管理局（FDA）可以在药效试验完成之前通过紧急使用授权批准药物使用 。
扎维多娃对媒体表示 ， 俄罗斯的认证过程类似于FDA的紧急使用 ， 但是FDA有一个独立的、主要由学者组成的咨询委员会 ， 定期审查疫苗批准申请 。
对于国家注册的含义 ， 有中国疫苗专家对媒体表示 ， 可以认为注册之后新冠疫苗就可以生产并合法正常接种了 ， 实际可能先为高风险人群接种 ， 但不一定是直接上市销售 。
从俄罗斯国家药品注册局为该疫苗颁布的证书上可以看到 ， 疫苗仅允许在2021年1月1日之前在民间流通 。 俄罗斯卫生部发言人称 ， 该证书允许疫苗给“一小部分弱势群体的公民”， 包括医务人员和老年人 。
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俄罗斯国家药品注册局为疫苗颁布的证书 ， 经谷歌翻译后截图
无独有偶 ， 疫苗特批使用的情况在国内也存在 。
面对外界的质疑 ， 俄直接投资基金总裁基里尔·德米特里耶夫向俄罗斯塔斯社表示 ， 该疫苗Ⅲ期临床试验在注册后12日就会启动 ， 计划在阿联酋、沙特和菲律宾进行 。 各阶段试验的数据将在获得后马上公布 。
据《科学》杂志报道 ， 俄罗斯疫苗将由位于Zelenograd 的 Binnopharm 公司生产 。 该公司每年可生产150万剂该产品 ， 并希望扩大生产能力 。
加马利亚研究所称 ， 俄罗斯已经收到了来自20个国家的10亿剂疫苗订单 ， 并计划在巴西、印度、韩国、沙特阿拉伯和古巴生产这种疫苗 。
新冠大流行面前 ， 要安全性还是有效性？
普京称自己的一位女儿接种疫苗后身体已有高水平抗体 。
但是 ， 高水平抗体并不能代表疫苗有效 。
实际上 ， 疫苗作为外来抗原 ， 在注射人体后都会导致机体产生抗体和免疫反应 。 但对于一款成功的预防性疫苗来说 ， 需要在较长时间内让机体能够对同类抗原产生快速反应 。
疫苗注射后体内产生滴度越高、持续的时间越长 ， 越能提供长效保护 。
疫苗的保护率成为衡量Ⅲ期临床试验是否成功的重要指标 。 在疫情面前 ， 这些有效性指标的限制有所放宽 。
6月30日 ， FDA发布了生物制品评价与研究中心《行业指南：COVI9-19预防性疫苗的开发及许可》文件 ， 要求上市疫苗的保护效力比安慰剂至少高50% 。
但通常一种疫苗的保护率要达到80%以上才算合格 。 现役疫苗中 ， 除了流感疫苗的保护率偏低（70%左右） ， 其他疫苗都超过80% ， 麻疹类疫苗超过90% ， 狂犬病疫苗更高 。
也就是说 ， 紧急情况下FDA对新冠疫苗保护率的要求低于一般疫苗 。 但这个数据需要Ⅲ期临床试验提供 。
由于俄罗斯疫苗团队目前没有公布相关数据 ， 其安全与有效性仍未知 。
陶黎纳较为乐观 ， 他告诉医学界：“俄罗斯跳过Ⅲ期试验会降低疫苗有效性的把握度 ， 但在目前的紧急状态下 ， 如果能保证安全性 ， 就算降低对有效性的把握 ， 在我看来是可以接受的 。 ”
一位不愿透露姓名的免疫学专家M向医学界表示：绕过Ⅲ期临床 ， 直接大规模应用 ， 可能会存在一定的安全风险和隐患 ， 特别是不良反应和有效性的问题 。 所以 ， 我希望我们国家不要受俄罗斯的刺激 ， 需要保持理性和慎重 。 当然如果俄罗斯疫苗获得成功 ， 可以减少我国来自俄罗斯输入新冠病人的压力；也可以为我国的疫苗研发提供经验 。
据约翰霍普金斯大学统计 ， 截至8月12日20时 ， 俄罗斯已有超过90万新冠肺炎病例 ， 其中15231人死亡 。
参考资料：
1.WHO cautions Russia on COVID-19 vaccine.https://www.aa.com.tr/en/asia-pacific/who-cautions-russia-on-covid-19-vaccine/1938509
2.Russia’s approval of a COVID-19 vaccine is less than meets the press release.
https://www.sciencemag.org/news/2020/08/russia-s-approval-covid-19-vaccine-less-meets-press-release
4.普京宣布俄罗斯注册全球首款新冠疫苗 世卫组织：将评估其安全性.https://finance.sina.com.cn/world/gjcj/2020-08-12/doc-iivhvpwy0522480.shtml
5.新冠疫苗专题报告：灭活苗进度领跑全球 ， 重组蛋白苗潜力较大.上海证券.http://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202007101390778875_1.pdf
来源：医学界
作者：从小新
审稿：田栋梁
校对：臧恒佳
责编：潘颖
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