科技养生|心脏病治疗新靶点：研究突变动为脉阻塞确定了一个潜在的治疗目标
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【科技养生|心脏病治疗新靶点：研究突变动为脉阻塞确定了一个潜在的治疗目标】由卡内基的梅雷迪思·威尔逊和史蒂夫·法伯领导的新研究为动脉阻塞和其他健康风险确定了一个潜在的治疗目标 ， 这些危险来自血液中有害脂肪的过量 。 他们的发现发表于PLOS遗传学.
“当血浆中的脂质沉积在血管壁上 ， 最终限制血液流动时 ， 心血管疾病就会发生 ， ”法伯解释说 ， 他专门研究细胞是如何处理脂质的 。 “这种复杂的疾病影响着世界上大约三分之一的人口 ， 因此 ， 提高我们对调节血脂水平的机制的理解 ， 对公共健康有着重要的影响 。 ”
脂肪分子 ， 也称为脂类 ， 如胆固醇和甘油三酯 ， 是通过一种叫做载脂蛋白B(简称ApoB)的蛋白质在循环系统中穿梭的 。 这些脂质和蛋白质复合物被称为载脂蛋白 ， 是将脂质从肠道和肝脏输送到身体组织所必需的 。 然而 ， 由于它们也能引起心血管疾病 ， 所以通常被称为“坏胆固醇” 。
在这项新的研究中 ， Wilson ， Farber和他们的同事--包括卡耐基的AidanDanoff ， 莫妮卡·亨斯利 ， 瓦内萨·昆利文 ， 詹姆斯·蒂埃勒和弗雷德里克·谭--集中研究了一种对合成含载脂蛋白的蛋白质至关重要的蛋白质 。 这种叫做MTP的蛋白质 ， 或称微粒体甘油三酯转运蛋白 ， 在动物中是高度保守的 ， 从昆虫到人类都是如此 。 MTP将脂质负载到载脂蛋白B上 ， 这是合成载脂蛋白的关键的第一步 。
正常情况下 ， MTP可以将不同类型的脂类转移到ApoB ， 包括作为主要能量来源的甘油三酯和磷脂 ， 磷脂是细胞膜的组成部分 。 然而 ， 研究人员首次揭示了MTP中的一个突变 ， 即阻止甘油三酯(而不是磷脂)进入ApoB 。
“这两种转移功能的分离是出乎意料的 ， 而且很重要 ， 因为脂蛋白中的高甘油三酯水平与糖尿病和心脏病等不良的临床结果有关 ， ”主要作者Wilson说 。
以前发现的mtp基因突变可以阻止蛋白质的两种传递功能 ， 从而导致吸收不良综合症 ， 在这种情况下 ， 肠道很难从饮食中吸收脂肪和脂溶性维生素 。 这可能导致胃肠道不适或更严重的问题 ， 如营养不良或严重减肥 。 然而 ， 这种新发现的突变斑马鱼并没有表现出吸收不良或生长缺陷 ， 因为它们仍然可以转移磷脂来制造含有载脂蛋白的脂蛋白 。
多年来 ， MTP一直被认为是帮助降低血液中甘油三酯水平和预防心血管疾病的一个可能的治疗目标 。 然而 ， 现有的MTP化学抑制剂过于有效 ， 阻碍了MTP的全部功能 ， 从而导致肠道脂肪吸收失调和肝脏脂肪的危险积累 。
威尔逊总结道：“我们的研究为设计更具体的MTP抑制剂打开了大门 ， 这些抑制剂模仿了这种新的突变 ， 并选择性地阻止了甘油三酯向ApoB的转移 。 ”“我们的数据表明 ， 这种抑制剂可以降低循环中的甘油三酯水平 ， 而不会对肠道和肝脏产生不良和严重的副作用 。 ”
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