唐氏综合症|科学家发现与唐氏综合征异常相关的基因可能对实体肿瘤有保护作用
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芝加哥安安和罗伯特·H·卢里儿童医院的斯坦利·曼恩儿童研究所的科学家发现 ， 唐氏综合症患者中一组表达下降的基因可能导致这一人群的临床异常 ， 如肌肉发育不良和心脏瓣膜问题 。 这些基因的损伤也可能保护唐氏综合症患者免受实体肿瘤的侵袭 。 他们的发现发表在科学报告.
“我们有希望的初步数据具有很强的潜力 ， 最终开发基因靶向疗法 ， 以抑制一般人群中的实体肿瘤生长 ， ”共同作者叶卡特琳娜·加拉特说 ， 他是卢里儿童研究所Manne研究所的研究助理 。 “我们的发现也可能为旨在缓解唐氏综合症患者临床异常的治疗提供基因靶点 。 ”
唐氏综合征是一种先天性遗传病 ， 与认知障碍、肌张力降低、心脏缺损等临床异常有关 。 同时 ， 唐氏综合征患者实体瘤的发生率较低 。
这项研究利用两名唐氏综合征患者的皮肤样本 ， 产生诱导的多能干细胞 ， 然后分化为内皮细胞 ， 内皮细胞 ， 血管系统 ， 以及负责结缔组织和肌肉发育的中胚层细胞 。 在分化的过程中 ， 在前体细胞阶段 ， 曼恩研究所的科学家发现了下调的基因 ， 这些基因似乎与唐氏综合症患者的异常肌肉发育和心脏问题有关 。
通过研究这些基因在与实体肿瘤发展相关的生化途径中的作用 ， 他们发现这些基因的表达下降会干扰固体肿瘤的形成和生长所需的过程 。 这些基因会阻碍细胞运动 ， 减缓增殖 ， 减少炎症反应--创造一个不利于实体肿瘤的微环境 。 然后进行全基因组分析以证实这些发现 ， 使用了来自11,000名患者的公开数据.
“当我们对中胚层细胞和内皮细胞进行基因组分析时 ， 我们惊讶地发现 ， 21三体影响了整个基因组的基因表达 。 此外 ， 我们研究的基因的表达下降是一致的 ， 它们在很大程度上的下调也是显著的 ， ”Lurie儿童‘s的Manne研究所研究员、BA的联合作者Mariana Perepitchka说 。 “这种明显的下调可能会产生与实体肿瘤相反的情况 。 因此 ， 唐氏综合症在某种程度上为我们研究癌症的发展提供了一个非传统的视角 。 ”
【唐氏综合症|科学家发现与唐氏综合征异常相关的基因可能对实体肿瘤有保护作用】“我们仍然需要在动物模型上验证我们的发现 ， ”资深作者Vasil Galat博士说 ， 他是Lurie儿童研究所人类iPS和干细胞核心主任 ， 也是西北大学Feinberg医学院病理学研究助理教授 。 “基因靶向疗法的潜力是非常令人兴奋的 ， 尤其是因为它可以帮助先天患有唐氏综合症的人和普通人群与癌症作斗争 。 ”
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