江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测

01 ， 低风险样本中产前IL-6水平和色氨酸-犬尿氨酸通路的活性与围产期和产后期的抑郁症状有关且与焦虑症状无关
译者：Lenore
关键词 ：色氨酸；犬尿氨酸；炎症；焦虑症状；怀孕；产后生物标志物；皮质醇
抑郁和焦虑症状在孕期及产后的女性中非常普遍 。 早先研究表明 ， 此现象的病理生理学原理之一可能是由于患炎症的风险增加导致从色氨酸（tryptophan,Trp）到犬尿氨酸（kynurenine, Kyn）通路的代谢增强 。 然而 ， 对于在围生期出现抑郁或焦虑症状的妇女 ， 目前尚不清楚其Kyn通路的纵向变化及其与炎症和压力的复杂相互作用 。
出乎意料的是 ， 结果表明 ， 较低的产前Kyn水平与妊娠晚期较高的抑郁症状相关 。 在围产期和产后期 ， 产前Trp水平和Kyn / Trp比可调节IL-6水平与抑郁症状之间的关联 。 Trp和Kyn生物标志物和皮质醇与抑郁症状之间没有相互作用 。 这些观察到的相关性在抑郁症状上更为明显 ， 在焦虑症状轨迹上则较微弱 ， 无显著影响 。
总体而言 ， 本实验得出的数据表明 ， 在自妊娠晚期到产后一年的女性中 ， Trp-Kyn代谢通路和炎症参与了抑郁而非焦虑症状的发展过程 ， 为低风险样本中妊娠期间和分娩后的情绪调节机制提供了新证据 。
抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测
本文图片

经协变量调整后 ， 围产期间色氨酸水平较高（+1SD）和较低（-1SD）以及IL-6浓度较高（+1 SD）和较低（-1SD）的女性的爱丁堡产后抑郁量表得分 。
参考文献：Nazzari,Molteni, Valtorta, Comai, Frigerio (2020) Prenatal IL-6 levels and activationof the tryptophan to kynurenine pathway are associated with depressive but notanxiety symptoms across the perinatal and the post-partum period in a low-risksample. Brain, behavior, and immunity.doi:dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2020.06.015
02 ， 压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测
译者：Sheena
关键词 ：基因组、压力、抑郁
提高预测有可能患上抑郁症人群的能力 ， 对减轻疾病负担具有很大的帮助 。 在这里 ， 我们利用医生训练中可预测的和大量增加的抑郁症 ， 来确定预测抑郁症的因素 。 应用抑郁多基因风险评分(major depressive disorder polygenic risk score ， MDD-PRS)评估来自最近PGC2/UKB/23以及Me GWAS的5227实习医生 ， 我们发现MDD-PRS可以预测医生训练压力下的抑郁症状(β= 0.095,p = 4.7×10 16), 且与基线相比 ， MDD-PRS预测与抑郁症状更相关(MDD-PRSx压力交互β= 0.036,p = 0.005) 。
此外 ， 与基线相比 ， 压力下MDD-PRS预测的抑郁因素中 ， 已知风险因素所占的比例要低得多 ， 这表明在预测抑郁能力方面MDD-PRS更加独特 。 最后 ， 我们发现低MDD-PRS评分在识别抗抑郁个体方面可能具有特殊的效用 。 综上所述 ， 这些发现表明MDD-PRS有助于增强我们在压力下预测易感性和恢复性的能力 。
抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测
本文图片
MDD-PRS组中PHQ抑郁比例
参考文献：Fang Y, Scott L, Song P, Burmeister M, Sen S. Genomic prediction of depression risk and resilience under stress. Nat Hum Behav. 2020;4(1):111-118. doi:10.1038/s41562-019-0759-3
03 ， BDNF-FoxO1轴在内侧前额皮质中调节由慢性不可预测应激引起的产后雌性小鼠的抑郁样行为
译者：Navy
关键词 ：慢性不可预测应激 ， 内侧前额皮质 ， BDNF ， FoxO1 ， 产后抑郁
产后抑郁症（Postpartum depression ， PPD）是一种严重的精神类疾病 ， 不仅影响育龄妇女 ， 还影响其后代的健康 。 脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor ， Bdnf）是研究抑郁症和抗抑郁疗法的重要靶标基因 。 FoxO家族的FoxO1参与了重度抑郁症的发展 ， 然而 ， BDNF及其参与PPD的功能性大脑区域仍然未知 。
在这里 ， 我们发现慢性不可预测应激（chronic unpredictable stress ， CUS）可以在产后雌性小鼠中产生与抑郁相关的行为 。 CUS可以降低内侧前额皮质（medial prefrontal cortex ， mPFC）中的总Bdnf的mRNA和外显子特异性mRNA的表达 ， 并伴随蛋白质水平的降低 ， 这与抑郁症相关行为有关 。
【抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测】此外 ， 产后而非未怀孕的小鼠表现出对阈下刺激诱发的抑郁相关行为的敏感性增加 。 在mPFC中选择性地使BDNF缺失 ， 可导致产后小鼠产生快感缺乏的症状 ， 比如糖水偏好降低和对获取食物的潜伏期增加 ， 而这些在未怀孕的小鼠中则没有发现 。
此外 ， 我们发现在经CUS处理的产后雌性小鼠中FoxO1也降低 ， 与抑郁症相关行为显著相关 。 BDNF在mPFC中特异性敲除会降低雌性小鼠中FoxO1的表达 。 我们的结果表明 ， mPFC中的BDNF-FoxO1轴可以调节产后雌性小鼠的抑郁相关行为和应激易感性 。
抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测
本文图片

参考文献：Liu etal. The BDNF-FoxO1 Axis in the media prefrontal cortex modulatesdepressive-like behaviors induced by chronic unpredictable stress in postpartumfemale mice. Molecular Brain (2020) 13:91.https://doi.org/10.1186/s13041-020-00631-3
04 ， 认知偏差修正干预方法对焦虑抑郁障碍的疗效：系统综述与网络元分析
译者：UTCS
关键词：认知偏差修正干预；焦虑；抑郁
背景：认知偏差修正（CBM）治疗包括了：注意偏差修正 ， 解释偏差修正 ， 或接近和回避训练 ， 这种疗法是机械衍生治疗的一个典型示例 ， 但关于这种疗法的有效性还存在争议 。 我们的研究旨在评估各种CBM干预措施对治疗焦虑和抑郁症状的相对有效性 。
方法：为了进行对相关研究进行系统的综述和网络元分析 ， 我们搜索了PubMed、PsycINFO、Embase和Cochrane注册中心 ， 从数据库建立到2020年2月7日的相关研究数据 。 我们对18岁及18岁以上的患有临床或亚临床焦虑或抑郁障碍（通过诊断性访谈或确认有效的临床量表进行测量）的成年人 ， 进行了CBM与控制条件或其他形式CBM的随机对照试验 。
我们排除了那些将CBM和非CBM主动干预进行对比的研究 。 两名研究人员独立地选择了相关研究 ， 同时使用Cochrane协作工具对偏差风险进行了评估 。 研究的主要结果包括采用确认有效的临床量表测量的焦虑和抑郁症状 。 我们使用限制最大似然随机效应模型来计算标准化均差（SMDs） 。
结果：我们从2125个记录中选择了85个试验 ， 其中65个试验是（n=3897）关于焦虑症的 ， 20个（n=1116）是关于抑郁症的 。 在一个连接良好的焦虑试验网络中 ， 解释偏差修正的主要测量结果要优于等待列表（SMD-0.55 ， 95%置信区间-0.91至-0.19）和假训练组（SMD-0.30 ， -0.50至-0.10） 。
注意偏差修正仅在不包括创伤后应激障碍试验的事后敏感性分析结果中展现出了优势 。 所有发现的预测差距都很大 ， 其中还包括一个SMD为0的情况 。 抑郁症试验网络显示出了不一致的证据 。 只有四个随机对照试验对所有六个被评估领域的偏差风险较低 。
解释：CBM干预措施显示出了一致但却比较小的治疗收益；然而 ， 研究的异质性和偏差风险削弱了这些发现的可靠性 。 本研究的分析结果表明 ， CBM干预措施对于焦虑症有更大的 ， 且明确的解释偏差修正 。 这可能是合理的 ， 但是还没有足够的证据能够排除抑郁症的相关结论 。
抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测
本文图片
CBM干预的网络几何模型
参考文献：Fodor L A, GeorgescuR, Cuijpers P, et al. Efficacy of cognitive bias modification interventions inanxiety and depressive disorders: a systematic review and networkmeta-analysis[J]. The Lancet Psychiatry, 2020, 7(6): 506-514.
05 ， Wistar-Kyoto抑郁模型小鼠中氯胺酮及其代谢产物(2R,6R)-HNK缓解海马区域LTP及长期空间记忆能力
译者：Kagima
关键词 ：抗抑郁；HNK；海马；氯胺酮；LTP；记忆与认知；抑郁模型；突触可塑性；Wistar-Kyoto小鼠
有越来越多的证据表明 ， 在抑郁症的病理生理学过程中海马区域的突触可塑性出现了异常 。 然而 ， 有关于氯胺酮对于突触可塑性的作用及其对于抗抑郁效果的贡献还并不清楚 。 本研究主要探索了氯胺酮在活体中对于背侧海马区域（dorsal hippocampal, dHPC）突触可塑性的作用 ， 以及两者在Wistar-Kyoto(WKY)抑郁小鼠模型中的抗抑郁效果 。 对比Wistar对照小鼠 ， WKY模型小鼠的dHPC区域长时程增强（long-termpotentiation, LTP）能力显著性受损 。
并且十分重要的 ， 单独注射低剂量（5 mg/kg, ip）氯胺酮或其代谢产物(2R,6R)-HNK能够在注射后3.5h后而不是30min后缓解LTP缺陷 ， 并且残余效应能够持续至注射后24h时 ， 这表明了氯胺酮及其代谢产物(2R,6R)-HNK对于dHPC区域突触可塑性的一种延迟且持续的易化作用 。
同时 ， 与dHPC区域LTP缺陷类似的 ， 通过新物体再认实验（novel object locationrecognition test, NOLRT）测量发现 ， WKY小鼠中依赖于海马的长期空间记忆能力也出现了受损 ， 而这一受损能够被氯胺酮或(2R,6R)-HNK预处理（pre-treatment）缓解 。
相反地 ， 对于WKY小鼠在强迫游泳实验（forced swim test, FST）中展现出的非正常压力应对 ， 仅有氯胺酮能够快速且持续地缓解小鼠非正常的应对 ， 而(2R,6R)-HNK则没有显著性效果 。 (2R,6R)-HNK在不同场景下展现出的不同结果 ， 表明其在对dHPC区域突触可塑性和对FST实验中小鼠静止（FST immobility）时有着不同的药物效果 。
因此 ， 在WKY小鼠模型中 ， 氯胺酮对于dHPCLTP的缓解效果可能与其对FST实验的缓解效果并不关联 ， 而是由于其逆转了依赖于海马的认知缺陷 ， 而这也是临床上抑郁症的关键症状之一 。 我们的发现支持了氯胺酮可能具有通过调节突出可塑性 ， 从而逆转压力引发的关键神经环路失调的这一理论 。
抑郁症|压力下抑郁风险和恢复力的基因组预测
本文图片
氯胺酮及其代谢产物(2R,6R)-HNK在WYK小鼠中显著性增强dHPC区域LTP
参考文献：Aleksandrova,L. R., Wang, Y. T., & Phillips, A. G. (2020). Ketamine and its metabolite,(2R,6R)-HNK, restore hippocampal LTP and long-term spatial memory in theWistar-Kyoto rat model of depression. Molecular Brain, 13(1). https://doi.org/10.1186/s13041-020-00627-z


    推荐阅读


    上一篇：成都市楼宇经济促进会荣获RICS年度大奖（年度研究团队）

    下一篇：青岛后备箱市集打卡城阳！鲁邦国际风情街点亮城阳“夜生活”！