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洁净厂房监测中的常见问题分析 医疗器械生产厂房

专业技术类长文系列
编者按：依托北京市药品检验所的专业技术背景 ， 本号将陆续推出系列原创长文 ， 总结提炼检验工作实践中遇到的问题、积累的经验 ， 介绍药品、保健食品、化妆品质量的前沿知识 ， 与大家分享交流 。
无菌医疗器械生产的重要组成净化车间
我国医药工业生产中洁净室的广泛应用始于上世纪九十年代初的药品生产 ， 并伴随GMP的深入实施而逐步发展成熟 。 净化车间是无菌医疗器械生产的重要组成部分 ， 通过合理的人流、物流和气流组织来保证洁净度和避免交叉污染 。 YY0033-2000对洁净区要求作出了详尽的规定 ， 同时给出了洁净度设置指南及洁净环境监测要求 。
一、检测指标合格率状况及分析
从多年检测的情况分析 ， 静压差和换气次数两项指标合格率较低 。 在洁净室体积确定的情况下 ， 换气次数是由该室的送风量决定的 ， 而房间静压差取决于房间的送风量与回风量、排风量的差值 。 系统总送风量、新风量、总排风量和对外压差可以通过调整风机频率转速或总阀门开启度来实现 ， 各房间的风量和压力则可通过调整分支管路阀门开度来实现 。
然而在实际检测过程中发现 ， 在通过调节支管风阀对某间换气次数不合格洁净室进行送风量调节时 ， 往往会使同一洁净区别的洁净室送风量改变 ， 即打乱了整个洁净区的风量分配 ， 从而使问题变得更为复杂 。 实际上在洁净室设计阶段对送风量的确定首先要满足相应洁净度级别的换气次数要求 ， 同时还要通过热、湿负荷校核来进一步确定风量 ， 在此基础上对高效过滤器进行选用 。 过滤器的处理风量应小于或等于额定风量 ， 设置在同一洁净区内的高效（亚高效、超高效）空气过滤器的阻力、效率宜接近 。
另外还常遇到换气次数合格而压差不合格 ， 这种情形在二更最常见 。 主要原因在于护围结构气密性较差和回风口栅格不易调节 。
洁净厂房监测中的常见问题分析 医疗器械生产厂房
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——换气次数对于洁净厂房自净能力以及供氧能力具有重要意义
二、设计施工方面存在的问题及分析
无完整的设计图纸这是一个较为普遍的问题 。 完整的洁净厂房设计图纸至少应包括工艺流程布局图；送回风管、风口布局图；空调系统图；电气照明图；工艺用水用气布置图 。 在检测中发现超过70%的企业无完整的厂房设计图 ， 有的连工艺流程图都只是用手工绘制的示意图 。 图纸的缺失会给日后洁净室的运行管理、系统的维修保养以及将来可能存在的改扩建带来许多问题 。
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——风量测试
【洁净厂房监测中的常见问题分析 医疗器械生产厂房】洁净室的功能和布局洁净室的功能和布局应根据生产产品的特点和工艺要求来确定 。 医疗器械种类较多 ， 不同产品需要的洁净室也有所不同 ， 如注塑、挤塑车间需要面积较大 ， 高度较高 ， 同时要考虑排风问题 。 但不管生产产品的大小难易如何 ， 从洁净厂房整体而言 ， 一般功能区是必不可少的 ， 如二更、缓冲、洁净走廊、洁具间、洗衣间、器具清洗存放间等 ， 这些辅助功能室可以更好的保证主操作间的正常运转 。 而有相当一部分企业辅助功能室不完善 ， 有些没有设计洁净工作服清洗存放间或洁具间；有些设计与生产工艺不符 ， 如有点焊接工艺的操作间没有设置排风等 。 除外必要的功能间外 ， 其他的一些生产辅助间应设在洁净区外 ， 如有个别企业把制水间也设计到洁净区内 ， 这是不妥的 ， 一方面设备也是“尘源”之一；另一方面使净化面积扩大 ， 浪费能源 ， 加大成本 。 器具清洗、洁净服洗涤、洁具间等要考虑排水 ， 地漏的设计就显得非常重要 ， 若设计不好就会成为污染源 。
洁净厂房监测中的常见问题分析 医疗器械生产厂房
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——高效过滤器完整性测试
净化系统的适用性与生产和节能要求不符在确定洁净室的净化级别时 ， 设计者应了解生产产品的类别及特点 ， 本着“达标”、“节能”的原则 ， 根据YY0033—2000附录中不同产品的不同净化级别要求进行设计 ， 包括送回风形式、风机额定风量以及空调机组功率的选择等 ， 同时按工艺要求确定相应的净化面积 。 根据工程投资分析 ， 洁净室长宽高各向外延伸一米 ， 工程造价将增加20%；另外空调投资占总投资的30% ， 洁净室每提高一个净化级别 ， 空调净化投资费用将增加35% ， 运行费用将增加40%以上 ， 这意味着生产成本也将同步增长 。
三、设计施工方面存在问题的原因
专业设计环节的缺失设计是洁净室施工和运行的基础和前提 ， 是极为重要的一部分工作 ， 应由有洁净室设计资质公司的专业设计人员承担 。 而许多企业对设计和施工的关系不理解 ， 往往重施工轻设计 ， 同时出于降低费用考虑干脆就省略设计环节 ， 由施工单位一并代劳 。 而施工人员大多不具备专业设计水平 ， 加上对医疗器械行业要求不了解 ， 出现上述诸多问题就不足为奇了 。
利益因素的影响目前从事洁净工程施工的单位很多 ， 为了中标大家互相压价 ， 加上甲方（厂家）对净化也不是特别了解 ， 只能大概提出一些要求 ， 然后就考虑价格问题了 。 于是低价中标的施工单位为降低成本 ， 减小净化面积 ， 尽量压缩辅助用房 ， 个别企业甚至简化到就一个送洁净风的操作间；另一方面施工方为加大保险系数成倍提高风机风量 ， 通过提高换气次数提高洁净度级别 ， 往往提高几倍甚至一个数量级 ， 大大增加了日后的运行维护费用 。
解决途径选择资质的设计和施工单位 。 良好的设计和施工既可以达到生产相应产品的环境要求 ， 同时可以节约能源降低运行成本 ， 从长远来看企业是获益的 。 洁净室设计应做到顺应工艺流程、合理选择各类设备和装置、尽力实现人流和物流的顺畅短捷、气流流型选择得当、净化空调系统配置合理、各种特殊要求的技术措施得当 ， 洁净厂房的平面、空间布置合理 ， 从而实现可靠经济运行的洁净厂房设施 。 目前具有洁净室设计资质的公司较多 ， 企业可以比较选择 ， 确定以后应将产品工艺要求明示对方 ， 同时签订合同 。 设计一般可参照《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）和《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000） 。 应当关注的是《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）已于2008年11月12日发布 ， 这是医药行业洁净厂房设计的第一部国家标准 ， 将成为今后医药洁净厂房的主要设计指南 。 当所有设计蓝图完成后 ， 接下来就应该交给有净化工程施工资质的公司来付诸实施了 。 需要说明的是 ， 目前建设部颁发的专业承包企业资质等级标准中还没有净化工程专业 ， 但是近年来许多省级建筑工程管理部门颁发了地方性空气净化工程专业承包企业资质等级标准 ， 将该专业分为二级、三级资质 ， 应尽量选择这些施工单位 。 施工人员所做的就是按图施工 ， 标准有《洁净室施工及验收规范》（GB50591） 。
四、管理维护方面存在的问题及分析
对于一个洁净厂房 ， 其设计、施工和管理应同等重要 。 洁净室的管理包括维护和使用两个方面 。 维护就是维持原设计状态的措施 ， 管理的对象是整个净化系统；使用就是与净化要求相一致的正确的作业方法 ， 管理的对象是人 。 在维护管理方面 ， 一些企业没有建立起一套有效的使系统和设备正常运转的措施 ， 如过滤器清洗、更换周期的制定；大部分企业净化空调机组没有安装过滤器阻力监测装置；一些企业对洁净室日常监测做得不够 ， 对净化系统的运行状况不能及时了解 ， 从而无法将室内产尘、产菌控制在设计要求之下并有效地阻止尘菌由非洁净区侵入 。 在使用管理方面 ， 一些企业对净化概念理解不深 ， 认为只要建起了一个好的洁净室 ， 产品质量就能保证 ， 却忽视了对人的管理和相应制度的建立 ， 如操作人员穿着白大褂在洁净室内工作的情形在少数企业里仍能见到 。
解决这些问题的办法是制定管理规程 ， 加强人员培训 。 企业应制定一套科学有效的洁净室管理制度和规程 ， 包括对进出洁净室人员、物料、设备等的流程管理；对洁净服的清洗、灭菌和对工器具的清洗管理；对洁净室的清洁、灭菌及安全管理等 。 同时应培养专人负责净化空调系统及设备的维护 ， 制定过滤器的清洗或更换周期 。 由于外界空气质量的差异 ， 一般以过滤器的终阻力达到初阻力的2-4倍来确定过滤器的更换时间 。 因此在每个过滤段都应安装阻力监测装置（压差表）来判定终阻力 ， 同时为确定高效过滤器的状态 ， 还应加上终阻力报警装置 。
五、发展趋势
随着医疗器械生产GMP的深入实施 ， 监管力度的不断加强 ， 生产环境仅满足YY0033的要求已经远远不够 。 高效过滤器的泄漏测试、压缩空气质量的检测、自净时间、温湿度验证等也逐步开展起来 ， 使生产环境更好满足质量和法规的要求 。
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——高效过滤器完整性测试
六、结语
总之 ， 医疗器械洁净厂房建设发展迅速 ， 为产品的质量提高起到了重要作用 。 由于医药洁净技术是一门新兴的 ， 综合性很强的学科 ， 在实践中出现这样那样的问题是难免的 ， 相信随着监管水平的提高 ， 国家标准的完善以及企业管理的加强 ， 医疗器械洁净室的设计施工和使用维护都会迈上一个新的台阶 。


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