雨露肝霖|【临床治愈集结号】HBV相关肝癌患者术后抗病毒治疗联合乙肝疫苗成功获得临床治愈,并实现肝纤维化逆转( 二 )


雨露肝霖|【临床治愈集结号】HBV相关肝癌患者术后抗病毒治疗联合乙肝疫苗成功获得临床治愈,并实现肝纤维化逆转
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指标变化治疗过程中相关血清学指标变化
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治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
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治疗过程中HBsAg和ALT的变化
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病例总结本病例患者定期门诊规则随访 , 甲胎蛋白(AFP)持续正常 , 彩超发现肝癌时无任何临床不适 , 且无门脉及胆管癌栓等转移征象 , 及时手术治疗 , 生存期得以延长 。 因此定期3-6个月复查AFP和彩超或是增强CT/MRI以早期发现肝癌对降低肝癌死亡率尤为重要 。
患者长期服用核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗近20年 , 仍出现肝癌 , 虽然已行外科手术治疗 , 但仍存在肝癌术后复发的风险 。 而影响肝癌术后复发的因素很多 , HBsAg是其中一个重要因素 。 HBsAg水平越高 , 其术后远期复发率越高 , 当出现HBsAg清除或血清学转换时 , 其复发率明显降低 。 干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、抗纤维素作用 。 已有众多研究表明 , 当慢性乙肝患者HBsAg滴度≤1500 IU/mL时 , NAs序贯/联合聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)治疗可显著降低HBsAg水平 , 甚至实现HBsAg清除 , 达到临床治愈 。 然而 , 对于肝癌患者术后联合PEG IFNα治疗的研究目前仍较少报道 。 该患者采用PEG IFNα联合ETV治疗方案 , 目前已出现HBsAg血清学转换 , 复查肝组织病理结果也提示肝纤维化明显逆转 , 肝癌复发的可能性明显降低 。 但由于随访时间短 , 其远期肝癌复发风险仍有待进一步观察 。
对于有肝癌家族史等肝癌高危人群 , 建议PEG IFNα治疗应前移 。 如果本病例患者在出现肝癌之前就联合使用PEG IFNα , 其结局可能不一样 , 可能不出现肝癌或是推迟出现 。 即使出现肝癌 , 术后也应尽早联合PEG IFNα , 以期降低术后肝癌复发风险 。
乙肝疫苗可活化宿主免疫细胞 , 诱导DC和特异性细胞毒性T淋巴细胞表达 , 以提高PEG IFNα对HBV的应答率 , 进一步降低HBsAg水平 。 《慢性乙型肝炎防治指南(2019版)》推荐对于免疫功能低下或无应答的成人 , 应增加疫苗接种剂量(60μg)针次 , 因此该病例患者联合60μg乙肝疫苗是安全有效的 。
专家点评
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林琪 教授福建省泉州市第一医院 感染科主任
点评:此病例是肝癌术后ETV联合长效干扰素α治疗获得HBsAg转阴 , HBsAb阳转 , 肝纤维化逆转的成功病例 , 之所以能成功与以下因素有关:
(1)治疗时 , HBsAg< 1500 IU/mL;
(2)年轻 , 除了乙肝外无其他疾病 , 其父死于HCC , 因此依从性特别好;
(3)当HBsAg降至19.79 IU/mL时 , 及时联合乙肝疫苗 , 提高PEG IFNα对HBV的应答率 , 进一步降低HBsAg水平 。
应反思问题:此病例取得满意的疗效 , 还应思考:如果治疗前移 , 在尚未出现肝癌时就应用了干扰素 , 也许结局就不会发展为肝癌 。 因此 , 对于乙肝应前移诊断、前移治疗 , 以阻止乙肝三步曲“乙肝-肝硬化-肝癌”的进展 , 从而为健康中国尽自己一份应尽的责任 。 专家介绍雨露肝霖|【临床治愈集结号】HBV相关肝癌患者术后抗病毒治疗联合乙肝疫苗成功获得临床治愈,并实现肝纤维化逆转
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余雪平
福建省泉州市第一医院
感染病科
主治医师 , 复旦大学医学博士 , 欧洲肝脏病学会、中国细胞生物学学会会员;福建省医师协会感染科医师分会常务委员、福建省肝病青年委员会委员兼秘书及病毒性肝炎学组委员;主持国家自然科学青年基金、福建省自然科学基金等科技项目共7项;参与国家自然科学基金及福建省市级课题10余项;在国内外专业学术期刊上发表40篇论文 , 其中SCI论文20篇 , 被国内外引用达300余次 , 发表国际、全国性会议论文17篇;获福建省医学科技二等奖和泉州市自然科学二等奖;EASL 2019大会发言并获青年研究者奖、2018华夏肝病论坛大会发言一等奖;被评选为“福建省青年岗位能手”、“泉州市第一医院优秀共产党员、优秀医师、首届科技之星”、“泉州市第四高层次人才” 。


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