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磺胺，去哪儿了？磺胺，从未缺席

复方磺胺甲噁唑医生常读成“SMZ扣” ， 圆圆大大的药片子印着“SMZco”的字样 。 曾几何时 ， 只要遇见嗓子疼或尿路感染 ， 就会连续吃上数日 。 还记得那时医生的叮嘱：吃着这个药 ， 要记得多喝水 。
日子悄悄地过 ， 已是2020年 ， 已经有多久 ， 没再见到原本家家户户必备的“磺胺”了呢？
少说也有二十来年吧 。
这些年 ， 磺胺们都去哪儿了？
磺胺，去哪儿了？磺胺，从未缺席
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磺胺类抗菌药 ， 让人类开启与病原菌的正面战场
第一次世界大战时 ， 大国间在天空中展开了大规模的空战 。 此时 ， 距离瓦特发明蒸汽机的1776年 ， 已经过去了140年 ， 科技似乎已经发展到了敢于天地斗的阶段 。
别看欧洲列强们一个个都开了挂似的研发出各种各样的杀人武器 ， 实际上却连最为广泛的一大类疾病：细菌感染 ， 也是一丁点儿办法也没有 。 要对付细菌？对不起 ， 无药可用 。
直到1933年 ， 第一款磺胺类抗菌药物百浪多息上市 ， 人类才算得上拥有了第一件武器 ， 开始和病原菌展开面对面的厮杀 。
磺胺类抗菌药物指的不是某个具体药物 ， 而是一组化学结构相似的化合物 。 它们都含有苯环、对位氨基和磺酰胺基 。
在磺胺类药物应用的巅峰时期 ， 同时有二十余种“磺胺”活跃在药品市场上 ， 并一直延续了半个多世纪之久 ， 直到20世纪末才渐渐隐退 。
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“伪装者”磺胺 ， 剥夺了细菌们拥有叶酸的权利
磺胺类抗菌药是怎样发挥抗菌作用的？
作为低等生物 ， 细菌有很多弱点 ， 其中之一 ， 是没有办法依靠自身的力量利用现有的叶酸 ， 将其转换成四氢叶酸 。
四氢叶酸是合成细胞DNA必不可少的辅酶 ， 人和细菌的生命中 ， 都不能缺少四氢叶酸 。 哺乳动物可以从食物中获取叶酸 ， 再在体内转化成四氢叶酸 。 但是 ， 细菌没有点开这项技能 ， 想要四氢叶酸？对不起 ， 请自己搭灶台 ， 从头合成吧 。
细菌的合成计划是这样的：第一步 ， 找来“食材” ， 包括对氨基苯甲酸、蝶啶、谷氨酸等；第二步 ， “下锅炒制” ， 在二氢蝶酸合成酶的作用下 ， 把各味“食材”烹制成二氢叶酸；第三步 ， “勾芡” ， 在二氢叶酸还原酶的作用下 ， 将二氢叶酸转化成四氢叶酸 。 装盘 ， 完成！
磺胺类药物以卧底的身份 ， 来到了细菌的身边 。
磺胺们把自己伪装成对氨基苯甲酸 ， 告诉二氢蝶酸合成酶说 ， 拿我来制作二氢叶酸吧！
二氢蝶酸合成酶分不清磺胺和对氨基苯甲酸之间的区别 ， 仍旧按照计划傻乎乎地试图合成二氢叶酸 ， 结果必然被坑 。
本打算做个香菇炒青菜 ， 结果用没分清香菇与毒蘑菇 ， 炒出来的菜不能吃 。
细菌没有了二氢叶酸 ， 继而没有了四氢叶酸 ， 继而没有办法合成DNA ， 继而无法繁衍后代 。 细菌没有后代 ， 只有混吃等死完事 。
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前浪磺胺们也有过辉煌 ， 终究抵挡不住后浪们的追逐
磺胺类药物共同的作用机理 ， 扼住了细菌的叶酸合成的咽喉 ， 戳了细菌生存的痛点 ， 抗菌谱广 。 除了对常规的细菌 ， 包括各种链球菌、脑膜炎奈瑟菌、鼠疫杆菌等有效 ， 对衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫等也有抑制作用 。 但是对支原体、立克次体和螺旋体无效 。
不同的磺胺类药物对二氢蝶酸合成酶的亲和力不同 ， 药物代谢动力学也不尽相同 ， 实际应用也不一样 。
磺胺嘧啶 ， 又称SD ， 血浆蛋白结合率较低的一种磺胺类抗菌药 ， 超过一半的药物在血液中为游离状态 ， 不与血浆蛋白结合 ， 这就给了它们透过血脑屏障进入到脑脊液中提供了机会 。 因此 ， 遇见了普通型流行性脑脊髓膜炎 ， 磺胺嘧啶是首选药；与乙胺嘧啶合用 ， 可以用来治疗弓形虫病 。
磺胺嘧啶银 ， 又名烧伤宁 ， 磺胺与银离子共舞 ， 对铜绿假单胞菌有效 ， 烧伤科医生的得力助手 ， 可以用来预防和治疗烧伤后的创面感染 ， 促进创面的干燥、结痂和愈合 。
磺胺甲噁唑 ， 又称SMZ ， 属于中效磺胺类抗菌药物 。 除了用来对付链球菌感染的疾病 ， 由于尿中浓度尚可 ， 可用于泌尿系感染的治疗 。 必须提一下 ， “SMZco”里的“co” ， 是复方的意思 ， 因为磺胺甲噁唑通常需要与甲氧苄啶合用 ， 用来提高抗菌效果 ， 扩大适应症范围 。
甲氧苄啶 ， 又称TMP ， 不是磺胺类药物 ， 却是磺胺类抗菌药物最为忠实的“合伙人” 。 还记得前面介绍过 ， 细菌合成四氢叶酸 ， 需要使用两种酶 ， 一个叫二氢蝶酸合成酶 ， 可以被磺胺们劫持；另一个叫二氢叶酸还原酶 ， 甲氧苄啶 ， 专业就是抑制二氢叶酸还原酶的活性 。 把磺胺类药物和甲氧苄啶整合在一起 ， 细菌整个合成四氢叶酸线路都被卡得死死的 ， 实在是活不下去 。 因此 ， 把磺胺类药物和甲氧苄啶制作成复方制剂 ， 可达到事半功倍的效果 。
复方磺胺甲噁唑（SMZco ， 复方新诺明）就是将5份的磺胺甲噁唑与1份甲氧苄啶混合制成的复方制剂 ， 是磺胺类抗菌药中的大当家 ， 价格也是相当亲民 。
柳氮磺吡啶 ， 磺胺类抗菌药物中一股清流 ， 一种没有抗菌活性的磺胺类药物 ， 却在溃疡性结肠炎的治疗中占据了举足轻重的地位 。
但是 ， 磺胺虽好 ， 抵挡不住其他抗菌药物的好 。
磺胺类抗菌药物应用于临床后不到十年 ， 青霉素横空出世 。 随后 ， 人类在抗菌药物的开发道路上劈荆斩刺 ， 一路火花带闪电 ， 无数前浪前赴后继 ， 把磺胺类抗菌药物拍得抬不起头来 。
但是磺胺类药物一直倔强着活着 ， 尤其是在发展中国家 ， 包括上世纪的中国 ， 应用颇为广泛 。 但是进入到新世纪后 ， 销量很快就出现了断崖式的下跌 。 现在的抗菌药物领域 ， 除了部分乡村卫生院 ， 已经很少有人会想起来 ， 这个世界上还存在着这么一种抗菌药物 ， 也曾红火 ， 也曾风光 。
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磺胺嘧啶银
艾滋病人的底线 ， 仍旧需要磺胺类药物的守卫
流行性脑脊髓膜炎、鼠疫……这些疾病 ， 如果出现 ， 基本会上新闻 。 恰恰是这些疾病 ， 才有可能考虑使用磺胺类药物 。
加上耐药性的出现、价格等因素的影响 ， 磺胺类药物的境地一度走进了死胡同 ， 转战兽药领域都未见重视 。
然而风水轮流转 ， 艾滋病患者、接受器官移植者等患者的数量越来越多 。 作为免疫缺陷的群体 ， 他们常会出现一种致命的并发症 ， 不得不把磺胺类抗菌药再次请出山 。
该并发症叫：肺孢子菌肺炎 。
一种由耶氏肺孢菌感染而引起的一种间质性肺炎 ， 一多半的艾滋病患者都会反复经历这种疾病 ， 并伴有多系统损害、呼吸衰竭等 ， 是艾滋病患者的主要死亡原因 。
肺孢子菌肺炎的治疗 ， 首选复方磺胺甲噁唑 。 没错 ， 复方磺胺甲噁唑对付耶氏肺孢菌有一套 ， 虽不能保证百分百活下来 ， 但也给很多患者来带来了生的希望 。
磺胺类药物仅靠这一种疾病 ， 就证明了自己存在的意义 。
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艾滋病患者肺内的肺孢子菌
此外 ， 游泳池肉芽肿 ， 一种由海分支杆菌感染导致的皮肤和皮下组织炎症性疾病 ， 也常规选用复方磺胺甲噁唑治疗 。
【磺胺，去哪儿了？磺胺，从未缺席】作为历史最悠久 ， 资格最老的抗菌药物 ， 一直在用实际行动守卫着免疫缺陷患者的生命底线 ， 同时也证明了一句俗语：姜 ， 还是老的辣 。


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